糖尿病性腎症の新規バイオマーカー、メガリンの尿中逸脱機序の検討

• 研究課題/領域番号: 26860630
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 細島 康宏 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (50464003)
• 研究協力者: デ シャンカジット ; 桑原 頌治 (70645209) ; 蒲澤 秀門 (20794639) ; 斎藤 亮彦 (80293207)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / バイオマーカー / メガリン / 近位尿細管 / エクソソーム / 尿中バイオマーカー

研究成果の概要

糖尿病性腎症における近位尿細管エンドサイトーシス受容体メガリンの尿中排泄機序について検討した。2型糖尿病患者のアルブミン尿の増加に伴って、尿中細胞外小胞の排泄およびそのエクソソーム分画の全長型メガリン（C-メガリン）量が増加していた。培養近位尿細管細胞において、C-メガリンの排出は糖化終末産物の取り込みによるリソソーム負荷に関連しエクソサイトーシスを介して増加した。メガリンを介する腎症モデルである高脂肪食負荷マウスにおいても、尿中C-メガリン排泄は細胞外小胞を介して増加していた。以上より、尿中C-メガリン排泄はメガリンを介する糖尿病性腎症の発症・進行機序と関連していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Exocytosis-Mediated Urinary Full-Length Megalin Excretion is Linked with the Pathogenesis of Diabetic Nephropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: De S, Kuwahara S, Hosojima M, Ishikawa T, Kaseda R, Sarkar P, Yoshioka Y, Kabasawa H, Iida T, Goto S, Toba K, Higuchi Y, Suzuki Y, Hara M, Kurosawa H, Narita I, Hirayama Y, Ochiya T, Saito A
  • 雑誌名: Diabetes 巻: in press 号: 5 ページ: 1391-1404
  • DOI: 10.2337/db16-1031
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanisms underlying urinary excretion of full-length and extracellular domain forms of megalin (2016)
  • 著者名/発表者名: Shankhajit De，Shoji Kuwahara，Michihiro Hosojima，Tomomi Ishikawa，Ryohei Kaseda，Yusuke Yoshioka，Yoshiki Suzuki，Ichiei Narita，Takahiro Ochiya，Hiroyuki Kurosawa, Yoshiaki Hirayama, Akihiko Saito
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Mechanism of Increased Urinary Full-Length Megalin Excretion in Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Shankhajit De, Shoji Kuwahara, Michihiro Hosojima, MD, PhD, Tomomi Ishikawa, MD, Ryohei Kaseda, MD, PhD, Yusuke Yoshioka, PhD, Yoshiki Suzuki, Ichiei Narita, MD, PhD, Takahiro Ochiya, PhD, Akihiko Saito, MD, PhD.
  • 学会等名: American Society of Nephrology 48th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会