心腎連関における細胞外小胞Exosomesの役割と、心予後予測因子の開発

• 研究課題/領域番号: 26860633
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 加藤 規利 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90716052)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 核酸 / 循環器・高血圧 / 慢性腎臓病 / エクソソーム / Exosomes / miRNA / adhesion molecule / fibroblast

研究成果の概要

心腎連関の機序には不明な点が多い。Exosomesは、細胞間情報伝達手段として注目を浴びており、腎線維芽細胞由来のExosomesが、遠隔臓器へ与える影響を検証した。腎線維芽細胞初代培養由来Exosomesをマウスに投与したところ、全身に広く取り込みが認められた。活性化線維芽細胞株由来Exosomesは、血管内皮細胞の接着分子の発現を抑制した。一方でPlGF発現を増強し、ABCA1を抑制した。
Exosomesによって、血管内皮の遺伝子伝子発現が変化することがわかった。PlGF、ABCA1発現は実際の腎疾患患者に見られる変化と一致したが、接着分子の発現様式は血管保護的に働く可能性があった。

研究成果

• [雑誌論文] CD147/basigin reflects renal dysfunction in patients with acute kidney injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagaya H, Kosugi T, Maeda-Hori M, Maeda K, Sato Y, Kojima H, Hayashi H, Kato N, Ishimoto T, Sato W, Yuzawa Y, Matsuo S, Kadomatsu K, Maruyama S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 18 号: 5 ページ: 746-54
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0916-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer Exosomes Perform Cell-Independent MicroRNA Biogenesis and Promote Tumorigenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Melo SA, Sugimoto H, O'Connell JT, Kato N, Villanueva A, Vidal A, Qiu L, Vitkin E, Perelman LT, Melo CA, Lucci A, Ivan C, Calin GA, Kalluri R.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 26(5) ページ: 707-721
• [学会発表] 腎疾患診断に適した新規エクソソーム採取法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤規利
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] A new method to capture exosomes for diagnosis of glomerular diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤規利
  • 学会等名: 52nd ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: ExCeL London（ロンドン、イギリス）
  • 年月日: 2015-05-28
  • 国際学会
• [学会発表] A new method to capture exosomes for diagnosis of glomerular diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤規利
  • 学会等名: International Society for extracellular Vesicles
  • 発表場所: the Bethesda North Marriott（ワシントンDC、アメリカ）
  • 年月日: 2015-04-23
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma CD147/Basigin as a Promising Biomarker of the Kidney Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kayaho Maeda, MD, Tomoki Kosugi, MD, PhD, Hiroshi Kojima, MD, Tomohiro Masuda, MD, Noritoshi Kato, MD, PhD, Waichi Sato, MD, PhD, Seiichi Matsuo, MD,
  • 学会等名: Kidney Week 2014
  • 発表場所: フィラデルフィア (米国)
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] PRESの画像所見を呈し、血漿交換と免疫抑制治療が奏効したNP-SLEの一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 一洸、田中 章仁、勝野 敬之、加藤 規利、鈴木 康弘、加藤 佐和子、石本 卓嗣、尾崎 武徳、小杉 智規、安田 宣成、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、伊藤 恭彦、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 生体腎移植後に発症したPost-transplant lymphoproliferative disease (PTLD)の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井 尊之、鈴木 康弘、坂田 史子、加藤 規利、勝野 敬之、石本 卓嗣、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸商工会議所(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] 筋痛症状を呈し、CAPD継続が危惧されたPMRの2症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小崎 陽平、鈴木 康弘、坂田 史子、加藤 規利、勝野 敬之、石本 卓嗣、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、水野 正司、丸山 彰一、伊藤 恭彦、松尾 清一
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] CD147/basiginは急性期の腎機能障害を反映する (2014)
  • 著者名/発表者名: 長屋 啓、小杉 智規、小島 博、前田 佳哉輔、加藤 規利、石本 卓嗣、飯田 喜康、佐藤 和一、松尾 清一、丸山 彰一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 透析導入時の血清マグネシウム値と背景因子の関連についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 章仁、加藤 規利、勝野 敬之、尾崎 武徳、加藤 佐和子、小杉 智規、佐藤 和一、坪井 直毅、丸山 彰一、稲熊 大城、松尾 清一
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市))
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 腹膜透析患者におけるC.E.R.A.投与量に関連する因子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 康弘、坂田 史子、勝野 敬之、加藤 規利、尾崎 武徳、小杉 智規:、佐藤 和一、坪井 直毅、丸山 彰一、水野 正司、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15
• [学会発表] 長期腹膜透析（PD）患者に生じた左房内calcified amorphous tumor（CAT）の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 章仁、水野 正司、大島 英揮、筑紫 さおり、石川 英昭、坂田 史子、加藤 規利、鈴木 康弘、勝野 敬之、尾崎 武徳、小杉 智規、坪井 直毅、佐藤 和一、丸山 彰一、松尾 清一、伊藤 恭彦
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-15