腎筋連関のエピゲノム解析とホルモンを用いた最適治療によるCKD患者の身体能力改善

• 研究課題/領域番号: 26860644
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 田蒔 昌憲 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90528902)
• 研究協力者: 宮下 和季 ; 脇野 修 ; 伊藤 裕
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / グレリン / PGC-1α / ミトコンドリア / エピゲノム / マイトペニア / TNF-α / 慢性腎臓病(CKD) / 身体能力

研究成果の概要

慢性腎臓病(CKD)では早期から骨格筋変調を伴い身体能力が低下する(腎筋連関)。軽度CKDモデルである5/6腎摘マウスでは、骨格筋ミトコンドリア減少(マイトペニア)を伴う持久力低下が骨格筋量と筋力の低下に先行した。マイトペニアの一因としてCKD早期から上昇するTNF-αの関与が示唆された。消化管ホルモンであるアシルグレリン投与にて、5/6腎摘マウスの骨格筋量と筋力は増加し、さらにエピゲノム制御を介したPGC-1α遺伝子発現増加に伴いマイトペニアと持久力を改善した。一方、代表的な筋肉増強因子であるIGF-1では骨格筋量と筋力を増加したが、マイトペニアは改善せず、持久力改善は不十分であった。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of physical performance in 5/6 nephrectomized CKD model mice by a gastric hormone ghrelin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamaki M, Miyashita K, Wakino S, Hagiwara A, Inoue H, Fujii K, Fujii C, Mitsuishi M, Muraki A, Hayashi K, Doi T, Itoh H.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 10 ページ: 3638-3648
  • DOI: 10.1210/en.2015-1353
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CKDに伴う代謝変調と腎筋連関 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮下和季、田蒔昌憲、脇野 修、伊藤 裕
  • 雑誌名: Annual Review 腎臓 2015 巻: 2015 ページ: 164-172
• [学会発表] グレリンによる慢性腎臓病マウスの身体能力改善におけるミトコンドリアエピゲノム制御の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田蒔 昌憲，萩原 あいか，宮下 和季，脇野 修，土井 俊夫，伊藤 裕
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Improvement of physical decline through combined effects of muscle enhancement and mitochondrial activation by a gastric hormone ghrelin in male 5/6Nx CKD model mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 田蒔 昌憲，萩原 あいか，宮下 和季，脇野 修，井上 博之，藤井 健太郎，藤井 千華子，佐藤 正明，三石正憲，村木 絢子，林 晃一，土井 俊夫，伊藤 裕
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館(愛媛県松山市)
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] グレリンによるミトコンドリアエピゲノム制御を介したCKDモデルマウスの身体能力改善 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田蒔 昌憲，宮下 和季，脇野 修，三石 正憲，林 晃一，伊藤 裕
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Improvement of physical performance in 5/6 nephrectomized CKD model mice through epigenetic modulation of PGC-1a expression by ghrelin treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Masanori Tamaki, Kazutoshi Miyashita, Shu Wakino, Masanori Mitsuishi, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: 52th ERA-EDTA (European Renal Association – European Dialysis Therapy Association) Congress.
  • 発表場所: ロンドン(イギリス)
  • 年月日: 2015-05-28
  • 国際学会
• [学会発表] グレリンはミトコンドリアエピゲノム制御を介して慢性腎臓病マウスの身体能力を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田蒔昌憲、宮下和季、脇野修、三石正憲、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第18回日本心血管内分泌代謝学会総会
  • 発表場所: 横浜市開港記念会館(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-22
• [学会発表] Exercise endurance of 5/6 nephrectomized mice was improved by gastric hormone ghrelin through PGC1α-dependent activation of muscle mitochondria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masanori Tamaki, Kazutoshi Miyashita, Shu Wakino, Masanori Mitsuishi, Koichi Hayashi and Hiroshi Itoh
  • 学会等名: 16th International Congress of Endocrynology, The Endocrine Society’s 96th Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [図書] 最新透析医療：先端技術との融合. (2016)
  • 著者名/発表者名: 田蒔 昌憲，宮下 和季，伊藤 裕
  • 総ページ数: 860
  • 出版者: 医薬ジャーナル社