高血圧SNPをもつ新規MR結合因子Evi1の機能解析と高血圧発症予測における意義

• 研究課題/領域番号: 26860646
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 城 理絵 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (30464861)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ミネラルコルチコイド受容体 / 転写共役因子 / GWAS解析 / ヒストンメチル化修飾酵素 / Evi-1 / ミネラルコルチコイド受容体（MR）

研究成果の概要

ミネラルコルチコイド受容体（MR）を介した高血圧発症の分子機序を解明するため、LC/MS-MS法を用いて新規MR相互作用因子の探索を行い、その中の候補因子Evi-1の解析を行った。Evi-1はヒストンメチル化活性を有するSETドメインを分子内に持ち、全長のEvi-1cはMR転写を抑制性に制御する一方、SETドメインを欠くもう1つのアイソフォームであるEvi-1aはdominant negativeとして作用し、両者の比率がMR転写活性を調節していることが示唆された。GWASにおいて高血圧発症との関係が示されているSNPタイプとこの発現比率の関係性については、今後の検討課題である。

研究成果

• [学会発表] 新規MR相互作用因子Evi1のMR活性調節における意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村俊文、城理絵、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、伊藤裕
  • 学会等名: 第34回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 久山温泉ホテル夢家（福岡県久山町）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] 腸管上皮ミネラルコルチコイド受容体は腸管ENaCを介したNa吸収により血圧を調節する (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村俊文、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、武田彩乃、城理絵、三石木綿子、盛崎瑞葉、高畑尚、大嶋洋佑、伊藤裕
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 複数の腫瘍があるPAにおける超選択的副腎静脈サンプリングの意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶋 洋佑, 栗原 勲, 宮下 和季, 小林 佐紀子, 横田 健一, 城 理絵, 門松 賢, 武田 彩乃, 小黒 草太, 宮嶋 哲, 亀山 香織, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第25回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 超選択的副腎静脈サンプリング検査を用いたサブクリニカルクッシング症候群合併原発性アルドステロン症の局在判定とその妥当性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇都 飛鳥, 栗原 勲, 宮下 和季, 小林 佐紀子, 横田 健一, 武田 彩乃, 城 理絵, 三石 木綿子, 中村 俊文, 盛崎 瑞葉, 高畑 尚, 小黒 草太, 宮嶋 哲, 亀山 香織, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 嚢胞内液アルドステロン高値を認めた副腎嚢胞のCYP11B2染色による病理学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高畑尚、栗原勲、小林佐紀子、横田健一、城理絵、武田彩乃、三石木綿子、中村俊文、盛崎瑞葉、早川望、宮嶋晢、亀山香織、伊藤裕
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] ステロイド補充開始後5日目に退縮を認めたIgG4関連下垂体炎の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 城理絵、岩瀬恭子、久田治美、松浦友一、門松賢、大島久二
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] 糖尿病の悪化を契機に発見された異所性ACTH産生肺腫瘍の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 城理絵、栗原勲、宮下和季、藤田真隆、小林佐紀子、横田健一、河野光智、亀山香織、伊藤裕
  • 学会等名: 第24回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2014-11-28