腎臓の発生に必須なSall1蛋白のポドサイト障害からの回復期・再生期における役割

• 研究課題/領域番号: 26860648
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 細江 佳子 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (30722764)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ポドサイト / Sall1 / 糸球体腎炎 / アポトーシス / シナプトポディン / GRP78 / アドリアマイシン腎症 / ERストレス / Sall 1 / 糸球体硬化

研究成果の概要

分化したポドサイトにおける傷害時のSall 1 の役割を明らかにすることを目的として、分化後にsall1が欠損するモデル（Sall1 KO p/p）マウスと培養分化ポドサイト（Sall1KD）を作成した。
Sall1 KO p/pマウスは蛋白尿をきたすことはないが、アドリアマイシン傷害モデル（ADRTx）において有意に蛋白尿の増加を認め、糸球体硬化も多く認められ、ポドサイトがアポトーシスに陥っていた。Sall1KD細胞でもSall1KO p/pマウスと同様の結果が得られた。ポドサイト特異的蛋白質シナプトポディンがSall1によって分解が抑制され、GRP78の発現も抑制していることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Re-expression of Sall1 in podocytes protects against adriamycin-induced nephrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Hosoe-Nagai, Teruo Hidaka, Ayano Sonoda, Yu Sasaki, Kanae Yamamoto-Nonaka, Takuto Seki, Rin Asao, Eriko Tanaka, Juan Alejandro Oliva Trejo, Fumiko Kodama, Miyuki Takagi, Nobuhiro Tada, Takashi Ueno, Ryuichi Nishinakamura, Yasuhiko Tomino, and Katsuhiko Asanuma
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 未定
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Notch2 activation ameliorates nephrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka E, Asanuma K, Kim E, Sasaki Y, Oliva Trejo JA, Seki T, Nonaka K, Asao R, Nagai-Hosoe Y, Akiba-Takagi M, Hidaka T, Takagi M, Koyanagi A, Mizutani S, Yagita H, Tomino Y.
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 5 号: 1 ページ: 3296-3296
  • DOI: 10.1038/ncomms4296
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sall1, an Indispensable Protein for Kidney Development, Plays a Renoprotective Role in Podocyte Injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoe-Nagai Yoshiko
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 60(1) ページ: 49-55
  • 査読あり / オープンアクセス