視神経脊髄炎におけるAQP4内在化を介したアストロサイト傷害分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26860656
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 西山 修平 東北大学, 大学病院, 助教 (60636017)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 視神経脊髄炎 / アストロサイト / アクアポリン４ / 脳神経疾患 / 補体非依存性細胞傷害 / 補体依存性細胞傷害 / アクアポリン4抗体

研究成果の概要

ヒトアストロサイト一次培養細胞に抗アクアポリン４(AQP4)抗体陽性NMO患者5名より抽出した精製IgG(NMO-IgG)を作用させると、まずAQP4が膜状でクラスターを形成し、さらにエンドサイトーシスが起きることが共焦点蛍光顕微鏡を用いた経時的観察で確認された。また、同時にアストロサイトの膜状仮足や糸状仮足が退縮し、一部は細胞培養液中に剥離、細胞形態が変化し、病理組織で認められるbeadingと似た形態に足突起を退縮させる現象が確認された。

研究成果

• [学会発表] The usefulness of cerebrospinal fluid lactic dehydrogenation enzyme in the evaluation of disease activity in inflammatory demyelinating diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Rina Takano, Yoshiki Takai, Toshiyuki Takahashi, Ichiro Nakashima, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki
  • 学会等名: ECTRIMS 2015
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] 炎症性脱髄性疾患の疾患活動性評価における脳脊髄液中LDH値有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西山修平、三須建郎、高野里菜、高井良樹、高橋利幸、中島一郎、藤原一男、青木正志
  • 学会等名: 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
  • 年月日: 2015-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] 炎症性脱髄性疾患の診断・予後における髄液中GFAP濃度有用性の多施設横断的検討－サブ解析結果－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 西山修平、三須建郎、清水優子、横山和正、景山卓、高井良樹、高野里菜、高橋利幸、藤盛寿一、佐藤滋、中島一郎、糸山泰人、藤原一男、青木正志
  • 学会等名: 日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] CSF markers in AQP4/MOG-IgG-positive NMOSD. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Nishiyama, Tatsuro Misu, Yuko Simizu, Kazumasa Yokoyama, Takashi Kageyama, Yoshiki Takai, Rina Takano, Toshiyuki Takahashi, Jun-ichi Fujimori, Sigeru Sato, Ichiro Nakashima, Yasuto Itoyama, Kazuo Fujihara, Masashi Aoki
  • 学会等名: Charcot Foundation Annual Meeting
  • 発表場所: Baveno, Italy
  • 年月日: 2014-11-26 – 2014-11-28
• [学会発表] AQP4 Immunology in NMOSD. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Nishiyama
  • 学会等名: PACTRIMS 2014
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Subanalysis of a multicentric cross-sectional study of CSF-GFAP in the diagnosis of inflammatory demyelinating diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Nishiyama, T. Misu, Y. Simizu, K. Yokoyama, T. Kageyama, Y. Takai, R. Takano, T. Takahashi, J. Fujimori, S. Sato, I. Nakashima, Y. Itoyama, K. Fujihara, M. Aoki
  • 学会等名: MS Boston 2014
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2014-09-14
• [学会発表] A multicenter, cross-sectional study of the usefulness of CSF-GFAP in the diagnosis and the prognosis of inflammatory CNS diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Nishiyama, T. Misu, Y. Simizu, K. Yokoyama, T. Kageyama, Y. Takai, R. Takano, T. Takahashi, J. Fujimori, S. Sato, I. Nakashima, Y. Itoyama, K. Fujihara, M. Aoki
  • 学会等名: American Academy of Neurology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2014-04-28
• [備考] 東北大学医学部神経内科 研究活動について
  • URL: http://www.neurol.med.tohoku.ac.jp/group.html