脊髄小脳変性症６型におけるミクログリアを介する神経炎症と病態の関係

• 研究課題/領域番号: 26860661
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 相川 知徳 東京医科歯科大学, 脳統合機能研究センター, 助教 (10597149)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 脊髄小脳失調症６型 / Cav2.1 / ポリグルタミン病 / プルキンエ細胞変性 / ミクログリア / Toll like receptor / MyD88 / neuroinflammation / SCA6 / TLR

研究成果の概要

脊髄小脳失調症６型（SCA6）は優性遺伝性の神経変性疾患で, Cav2.1カルシウムチャネル内CAGリピートの伸長が原因であり, 小脳内プルキンエ細胞変性を特徴とする. その分子メカニズムは不明であったが, SCA6モデルマウスの小脳遺伝子発現解析により, ミクログリア関連遺伝子の亢進を確認したため, ミクログリアが病気の進行を補うと予想した. さらに, ミクログリアはToll様受容体を発現していた. そこでアダプター分子であるMyD88欠損によりその影響を検証したところ, 症状を改善することができた. よって, 神経炎症が病気の進行に重要な役割を果たしている可能性がある.

研究成果

• [雑誌論文] Loss of MyD88 alters neuroinflammatory response and attenuates early Purkinje cell loss in a spinocerebellar ataxia type 6 mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: Aikawa T, Mogushi K, Iijima-Tsutsui K, Ishikawa K, Sakurai H, Tanaka H, Mizusawa H, Watase K
  • 雑誌名: Human molecular genetics 巻: 24（17） 号: 17 ページ: 4780-4791
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of MyD88 alters neuroinflammatory response and attenuates early Purkinje cell loss in a spinocerebellar ataxia type 6 mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Aikawa, Kaoru Mogushi, Kumiko Iijima, Kinya Ishikawa, Miyano Sakurai, Hiroshi Tanaka, Hidehiro Mizusawa and Kei Watase
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Genetical studies on knockin mice carrying a PARK17 mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobutaka Ishizu, Akira Hebisawa, Daishi Yui, Tomonori Aikawa, Hidehiro Mizusawa, Takanori Yokota, Kei Watase.
  • 学会等名: 55th annual meeting of the Japanese Society of Neurology 2015
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 脊髄小脳失調症６型モデルマウスの早期炎症反応は病変形成に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 相川知徳, 茂櫛 薫, 飯島 久美子, 櫻井 美弥乃, 石川 欽也, 田中 博, 水澤 英洋, 渡瀬 啓
  • 学会等名: 第７回CBIR+ONSA共催若手インスパイアシンポジウム(口演)
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
  • 年月日: 2015-02-21
• [学会発表] 脊髄小脳失調症６型マウスモデルにおける早期神経炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 相川知徳, 茂櫛 薫, 飯島 久美子, 櫻井 美弥乃, 田中 博, 水澤 英洋, 渡瀬 啓
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会 (口演：脊髄小脳変性症：遺伝 ほか)
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [備考] 脊髄小脳失調症6型の進行に脳内免疫システムが関与～神経変性疾患の治療開発につながることを期待～
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20150618.pdf
• [備考] 脊髄小脳失調症６型の進行に脳内免疫システムが関与 ～神経変性疾患の治療開発につながることを期待～
  • URL: http://www.jst.go.jp/pr/announce/20150618/