iPS細胞を用いた孤発性パーキンソン病の病態解明と標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 26860666
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山門 穂高 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10378771)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: パーキンソン病

研究成果の概要

パーキンソン病約150名のGBA遺伝子シークエンスを行い、L444P、R120W、など6名のGBA変異患者を同定し計5系統以上のiPS細胞を樹立した。GBA 444番目アミノ酸（L444）をtargetとし、ゲノム編集を行ったが、効率は10％弱と低確率であった。個体差・遺伝的バックグラウンドの解消の手段として、①多数例のGBA変異患者を対象とすること、②Corinなどドパミン細胞表面に発現するマーカーを用いることによって、ドパミン神経への分化の程度をそろえて均一なドパミン細胞集団を解析することを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Viable neuronopathic Gaucher disease model in medaka (Oryzias latipes) displays axonal accumulation of alpha-synuclein (2015)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura, Masato Koike, Satoshi Ansai, Masato Kinoshita, Tomoko Ishikawa-Fujiwara, Hideaki Matsui, Kiyoshi Naruse, Naoaki Sakamoto, Yasuo Uchiyama, Takeshi Todo, Shunichi Takeda, Hodaka Yamakado, Ryosuke Takahashi
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 11 号: 4 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005065
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Advance in PD research explored a new field on ubiquitin biology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H.
  • 雑誌名: Movement Disordes 巻: 29 号: 10 ページ: 1243-1243
  • DOI: 10.1002/mds.25977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two cases of acute onset of focal cortical reflex myoclonus following acute aseptic meningoencephalitis with positive anti-glutamate receptor autoantibody. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tojima M, Hitomi T, Jingami N, Tanioka K, Yamakado H, Matsumoto R, Takahashi Y, Ikeda A, Takahashi R.
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 54 ページ: 543-549
  • NAID: 130004678995
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exploring the Pathogenetic Mechanisms underlying Parkinson's Disease in Medaka Fish. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Uemura N, Yamakado H, Takeda S, Takahashi R
  • 雑誌名: J Parkinsons Dis 巻: 4 号: 2 ページ: 301-310
  • DOI: 10.3233/jpd-130289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Two cases of Parkinson’s disease with GBA heterozygous mutation（c.1447_1466delinsTG） (2015)
  • 著者名/発表者名: 陣上直人、山下博史、山門穂高、他
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] GBA1ノックアウトメダカの病態におけるGBA2の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西 悦郎 、上村 紀仁、秋山 央子 、木下 政人、山門 穂高、武田 俊一、平林 義雄、高橋 良輔
  • 学会等名: Neuroscience 2015
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Therapeutic approach to Parkinson’s disease by modifying α-synuclein transcription (2014)
  • 著者名/発表者名: Hodaka Yamakado, Takeshi Asano, Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-24