細胞外マトリックスリモデリングを利用したトランスサイレチンアミロイドの分解・除去

• 研究課題/領域番号: 26860672
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 三隅 洋平 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (80625781)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アミロイド / トランスサイレチン / 線維芽細胞 / 筋線維芽細胞 / 細胞外マトリックス / 家族性アミロイドポリニューロパチー

研究成果の概要

トランスサイレチン（TTR）型家族性アミロイドポリニューロパチー（FAP）におけるアミロイド線維形成と分解の舞台である細胞外マトリックスの主要構成細胞である線維芽細胞のアミロイドーシスの病態との関連について解析を行った。線維芽細胞を三次元環境下で培養し、断片化TTR（線維化/非線維化）添加では、線維芽細胞周囲および内部にアミロイド線維が形成および沈着し、経時的にアミロイド沈着構造が複雑化し増大する現象がみとめられ、線維芽細胞が細胞外マトリックス中に拡散したTTR線維を細胞内および細胞周囲に集約させ、TTRアミロイド沈着形態を規定する役割を果たす可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of tafamidis treatment on transthyretin (TTR) stabilization, efficacy, and safety in Japanese patients with familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) with Val30Met and non-Varl30Met: A phase III, open-label study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Sekijima Y, Obayashi K, Yamashita T, Ueda M, Misumi Y, Morita H, Machii K, Ohta M, Takata A, Ikeda S.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 362 ページ: 266-271
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.01.046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcome of patients with hereditary transthyretin V30M amyloidosis with polyneuropathy after liver transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Yamashita T, Masuda T, Misumi Y, Ueda A, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Yamashita S, Inomata Y, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 23 号: 1 ページ: 39-45
  • DOI: 10.3109/13506129.2015.1123149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knee osteoarthritis associated with different kinds of amyloid deposits and the impact of aging on type of amyloid. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa A, Ueda M, Sueyoshi T, Nakamura E, Tasaki M, Suenaga G, Motokawa H, Toyoshima R, Kinoshita Y, Misumi Y, Yamashita T, Sakaguchi M, Westermark P, Mizuta H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 23 号: 1 ページ: 26-32
  • DOI: 10.3109/13506129.2015.1115758
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recipient Aging Accelerates Acquired Transthyretin Amyloidosis After Domino Liver Transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y., Narita Y., Oshima T., Ueda M., Yamashita T., Tasaki M., Obayashi K., Isono K., Inomata Y., Ando Y.
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 22(5) 号: 5 ページ: 656-664
  • DOI: 10.1002/lt.24371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinico-histopathological and biochemical analyses of corneal amyloidosis in gelatinous drop-like corneal dystrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Matsumoto K, Kawaji T, Misumi Y, Eiki D, Suenaga G, Obayashi K, Yamashita T, Tanihara H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 22 号: 1 ページ: 67-69
  • DOI: 10.3109/13506129.2014.983222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid deposits derived from transthyretin in the ligamentum flavum as related to lumbar spinal canal stenosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa A, Ueda M, Sueyoshi T, Okada T, Fujimoto T, Ogi Y, Kitagawa K, Tasaki M, Misumi Y, Oshima T, Jono H, Obayashi K, Hirakawa K, Uchida H, Westermark P, Ando Y, Mizuta H.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 28 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myopathic phenotype of familial amyloid polyneuropathy with a rare transthyretin variant: ATTR Ala45Asp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Doki T, Ueda M, Obayashi K, Tasaki M, Tamura A, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 21 号: 3 ページ: 216-217
  • DOI: 10.3109/13506129.2014.932277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in pathological and biochemical findings of systemic tissue sites in familial amyloid polyneuropathy more than 10 years after liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Kawahara S, Ueda M, Kawakami Y, Tanaka R, Okazaki T, Misumi Y, Obayashi K, Yamashita T, Ohya Y, Ihse E, Shinriki S, Tasaki M, Jono H, Asonuma K, Inomata Y, Westermark P, Ando Y
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: - 号: 7 ページ: 740-746
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-305973
  • 査読あり
• [学会発表] FAP肝を移植された二次レシピエントに生じる医原性アミロイドーシスの病態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三隅洋平、安東由喜雄
  • 学会等名: 日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチー（FAP）におけるアミロイド沈着と細胞障害の関連についての解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三隅洋平, 植田光晴, 大嶋俊範, 大林光念, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第55回神経病理学会総会
  • 発表場所: 東京、学術総合センター
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチーの病態における線維芽細胞の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三隅洋平, 植田光晴, 山下太郎, 大林光念, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡、福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Function of fibroblasts in the clearance of aggregated transthyretin in familial amyloid polyneuropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ando Y, Goncalves NP, Saraiva MJ.
  • 学会等名: XIVth International Symposium on Amyloidosis.
  • 発表場所: Indianapolis, USA
  • 年月日: 2014-04-27 – 2014-05-01