封入体筋炎をモデルとした異常蛋白凝集体病の病態解明

• 研究課題/領域番号: 26860674
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 俵 明恵 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (00726333)
• 研究協力者: 安東 由喜雄 ; 山下 賢 ; 俵 望 ; 道鬼 つかさ
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 孤発性封入体筋炎 / TDP-43 / LC-MS/MS / NT5C1A / 封入体筋炎 / プロテオミクス解析

研究成果の概要

孤発生封入体筋炎の筋病理学的特徴には炎症所見と縁取り空胞を含む変性所見があげられる。近年、TDP-43が孤発性封入体筋炎の変性筋において凝集することが報告されているが、筋形質内でのTDP-43の凝集が一次的に筋変性を生じるのか、副次的に筋変性の結果生じる現象なのか明らかになっていない。そこで骨格筋特異的にTDP-43を過剰発現するマウスを作成し、TDP-43が筋変性を生じさせうるか検証した。TDP-43過剰発現マウスにおいては体重減少、CK上昇に加えTDP-43の筋形質内凝集、空胞様変化を認めた。またTDP-43は蛋白分解経路関連蛋白や小胞体ストレス蛋白と関連し筋変性を生じる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological features of the first Asian family having vocal cord and pharyngeal weakness with distal myopathy due to a MATR3 mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Mori A, Nishida Y, Kurisaki R, Tawara N, Nishikami T, Misumi Y, Ueyama H, Imamura S, Higuchi Y, Hashiguchi A, Higuchi I, Morishita S, Yoshimura J, Uchino M, Takashima H, Tsuji S, Ando Y.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 41 号: 3 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1111/nan.12179
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical features of Japanese patients with inclusion body myositis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori H, Yamashita S, Tawara N, Hirahara T, Kawakami K, Nishikami T, Maeda Y, Ando Y
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences. 巻: Volume 346, Issues 1-2 ページ: 133-137
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of the pathogenesis of vocal cord and pharyngeal weakness with distal myopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Yamashita; T. Nishikami; N. Tawara; T. Doki; Y. Nakajo; Y. Matsuo; Y. Yonemochi; M. Nagai; Y. Maeda; Y. Ando
  • 学会等名: 20th International Congress of The World Muscle Society.
  • 発表場所: Brighton, UK
  • 年月日: 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] A single center analysis of the clinicopathological findings of anti-cytosolic 5′-nucleotidase 1a antibody-positive sporadic inclusion body myositis (2015)
  • 著者名/発表者名: N. Tawara; S. Yamashita; T. Nishikami; Y. Nakajou; T. Doki; Y. Matsuo; Y. Yonemochi; Y. Maeda; Y. Ando
  • 学会等名: 20th International Congress of The World Muscle Society.
  • 発表場所: Brighton, UK
  • 年月日: 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] 筋特異的TDP-43トランスジェニックマウスの変性筋内蛋白の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山元 康寛、山下 賢、川上 賢祐、俵 望、田崎 雅義、西上 朋、道鬼 つかさ、松尾 圭将、安東 由喜雄
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-05-20 – 2015-05-23
• [学会発表] Analyses of the pathogenesis in muscle-specific wild-type TDP-43 transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Kawakami K, Nishikami T, Tawara N, Y. Maeda Y. Ando Y.
  • 学会等名: 19th International Congress of The World Muscle Society.
  • 発表場所: ドイツ、ベルリン
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-11
• [学会発表] Cytoplasmic 5'-nucleotidase 1A are aggregated in type 2 fiber in sporadic inclusion body myositis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tawara N, Yamashita N, Nishikami T, Kawakami K, Tawara A,Hori H, Hirahara T, Maeda Y, Ando Y.
  • 学会等名: 19th International Congress of The World Muscle Society.
  • 発表場所: ドイツ、ベルリン
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-11
• [学会発表] The first Asian family having vocal cord and pharyngeal weakness with distal myopathy due to a MATR3 mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikami T, Yamashita S, Tawara N, Mori A, Hori H, Hirahara T, Maeda Y, Ando Y.
  • 学会等名: 19th International Congress of The World Muscle Society.
  • 発表場所: ドイツ、ベルリン
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-11
• [学会発表] 筋特異的なTDP-43発現によるIBMモデルマウス作製と病態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下賢、川上賢祐、西上朋、俵望、安東由喜雄
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24