先天性筋ジストロフィー症の脳形成異常における糖鎖機能の解析

• 研究課題/領域番号: 26860682
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 山田 健之 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40725199)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: O-マンノース型糖鎖 / 糖鎖修飾 / 神経分化 / 幹細胞

研究成果の概要

細胞膜に存在するジストロフィン糖タンパク質複合体はO-マンノース型糖鎖を介して細胞外マトリックスと結合している。このO-マンノース型糖鎖に異常が生じることにより、脳や眼の異常を伴う先天性筋ジストロフィー症を発症することが知られている。今回、網膜色素変性症の患者から糖転移酵素POMGNT1の新規変異が同定された。これらの変異POMGNT1は酵素活性が１０-３０％に減弱していた。一方、先天性筋ジストロフィー症の患者で見つかるPOMGNT1の変異体は酵素活性が完全に消失している。以上の結果より、糖鎖を少し合成できると先天性筋ジストロフィー症の発症は抑えられるが、網膜色素変性症を発症すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Mutations in POMGNT1 cause non-syndromic retinitis pigmentosa. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mingchu Xu, Takeyuki Yamada, Zixi Sun, Aiden Eblimit, Irma Lopez, Feng Wang, Hiroshi Manya, Shan Xu, Li Zhao, Yumei Li, Adva Kimchi, Dror Sharon, Ruifang Sui, Tamao Endo, Robert K. Koenekoop, Rui Chen
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 25 号: 8 ページ: 1479-1488
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw022
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] POMGNT1の変異が網膜色素変性症を引き起こす (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田健之, 萬谷博, Mingchu Xu, Rui Chen, 遠藤玉夫
  • 学会等名: 第39回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 伊勢原市民文化会館（神奈川県・伊勢原市）
  • 年月日: 2016-05-27