2型糖尿病病態における膵β細胞量増加への治療戦略

• 研究課題/領域番号: 26860683
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 中村 昭伸 北海道大学, 大学病院, 助教 (70552420)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 膵β細胞量

研究成果の概要

2型糖尿病病態におけるインスリン分泌低下の原因の一つとして、膵β細胞量の低下があげられる。それゆえ、膵β細胞量を増やすことが2型糖尿病治療戦略の一つとして考えられる。われわれは短期高脂肪食負荷による膵β細胞増殖メカニズムがグルコキナーゼ、 insulin receptor substrate-2 (Irs2) を介さない経路であることを見出し、長期高脂肪食負荷誘導性膵β細胞増殖メカニズムとは異なることが示唆された。また、2型糖尿病モデルマウスであるdb/dbマウスにSGLT2阻害薬を投与したところ、耐糖能の改善とともに膵β細胞量が保持され、SGLT2阻害薬の膵β細胞量保持作用を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 糖尿病新規治療薬の開発と動向 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸、三好秀明
  • 雑誌名: プラクティス 巻: 33 ページ: 39-43
• [雑誌論文] Present status of clinical deployment of glucokinase activators. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Terauchi Y.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 6 号: 2 ページ: 124-132
  • DOI: 10.1111/jdi.12294
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 新たな治療標的と創薬 グルコキナーゼ (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸、寺内康夫
  • 雑誌名: Mebio 巻: 32 ページ: 64-68
• [学会発表] 高脂肪食負荷誘導性膵β細胞増殖メカニズムの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村 昭伸、北尾 直之、三好 秀明、寺内 康夫、渥美 達也
  • 学会等名: 第20回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-01-13
• [学会発表] Transient effect of glucokinase activator on beta cell proliferation. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1．Nakamura A, Takahashi K, Kitao N, Miyoshi H, Terauchi Y, Atsumi T.
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes.
  • 発表場所: Munich (Germany)
  • 年月日: 2016-09-12
  • 国際学会
• [学会発表] The protective effect of Luseogliflozin on pancreatic beta cell mass. (2016)
  • 著者名/発表者名: 2．Takahashi K, Nakamura A, Kitao N, Cho KY, Miyoshi H, Terauchi Y, Atsumi T.
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes.
  • 発表場所: Munich (Germany)
  • 年月日: 2016-09-12
  • 国際学会
• [学会発表] 2型糖尿病の新たな治療に向けて～膵β細胞を増やす、守る、復活させる～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸
  • 学会等名: 第34回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 久山温泉ホテル夢家（福岡県久山町）
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] マウスへの短期高脂肪食負荷はインスリン抵抗性を伴わず膵β細胞を増殖させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 16.北尾直之、中村昭伸、高橋清彦、山本浩平、三好秀明、寺内康夫、渥美達也.
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] グルコキナーゼ活性化薬による膵β細胞増殖機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸、高橋清彦、北尾直之、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] マウスへの短期高脂肪食負荷はインスリン抵抗性を伴わず膵β細胞を増殖させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 北尾直之、中村昭伸、高橋清彦、山本浩平、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] グルコキナーゼ活性化薬による膵β細胞増殖は一過性である (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋清彦、中村昭伸、北尾直之、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 高脂肪食誘導性膵β細胞増殖機構の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸、北尾直之、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市熱田区）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 短期高脂肪食の膵β細胞増殖効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北尾直之、中村昭伸、山本浩平、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Different effect of short-term and long-term high-fat diet feeding on pancreatic beta cell proliferation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitao N, Nakamura A, Nomoto H, Miyoshi H, Terauchi Y, Atsumi T
  • 学会等名: 6th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre (Suntec, Singapore)
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-24
• [学会発表] 短期高脂肪食負荷と長期高脂肪食負荷による膵β細胞増殖機構の差異 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸、北尾直之、野本博司、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] Different regulation of beta cell proliferation induced by short-term and long-term high-fat diet loading (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Kitao N, Nomoto H, Miyoshi H, Terauchi Y, Atsumi T
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Reed Messe Vienna (Vienna, Austria)
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-19
• [学会発表] 短期高脂肪食が膵β細胞増殖に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北尾直之、中村昭伸、高野善成、一山芽衣、小梁川直秀、宮愛香、三次有奈、山本浩平、山本知穂、野本博司、亀田啓、近藤琢磨、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市北区）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 高脂肪食負荷期間による膵β細胞増殖のメカニズムの差異 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北尾直之、中村昭伸、野本博司、亀田啓、近藤琢磨、三好秀明、寺内康夫、渥美達也
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-12