転写因子Rfx6のGIP産生K細胞における機能の解析

• 研究課題/領域番号: 26860695
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山根 俊介 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90582156)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インクレチン / 肥満 / 肥満症 / GIP

研究成果の概要

Rfx6がRfx3と共役してK細胞におけるGIP発現制御に関与しているという仮説を検証するため、STC-1細胞を用いて、Rfx6とRfx3の発現抑制および過剰発現に伴うGIP遺伝子発現の変化を検討した。Rfx6の発現抑制によってGIP発現は有意に低下したが、Rfx3の抑制ではGIP発現に変化を認めず、さらにRfx6とRfx3共抑制によってもRfx6単独抑制におけるGIP発現と比較して有意な差を認めなかった。またRfx6過剰発現によるGIP遺伝子発現は増加したが、Rfx6とRfx3の共過剰発現によるGIP発現はRfx6単独過剰発現時と比較して同程度であった。

研究成果

• [雑誌論文] Control of intestinal stem cell fate: A novel approach to treating diabetes (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamane S, Inagaki N
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 7 号: 2 ページ: 166-8
  • DOI: 10.1111/jdi.12390
  • NAID: 120005770741
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enteral supplement enriched with glutamine, fiber, and oligosaccharide modulates incretin and glucagon-like peptide-2 secretion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Joo E., Muraoka A., Hamasaki A., Harada N., Yamane S., Kondo Y., Suzuki K., Nasteska D., Shibue K., Harada T., Iwasaki K., Tsuji H., Shide K., Inagaki N.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 6 号: 3 ページ: 302-308
  • DOI: 10.1111/jdi.12289
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein 5 (FABP5) regulates diet-induced obesity (DIO) via GIP secretion from enteroendocrine K-cells in response to fat ingestion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibue, K., Yamane, S., Harada, N., Hamasaki, A., Suzuki, K., Joo, E., Iwasaki, K., Nasteska, D., Harada, T., Hayashi, Y., Adachi, Y., Owada, Y., Takayanagi, R. and Inagaki, N.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 308 号: 7 ページ: 583-591
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00543.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Free fatty acid receptor GPR120 is highly expressed in enteroendocrine K-cells of upper small intestine and has a critical role in GIP secretion after fat ingestion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Harada N, Sasaki K, Yamane S, Iida K, Suzuki K, Hamasaki A, Joo E, Nasteska D, Shibue K, Harada T, Hashimoto T, Asakawa Y, Hirasawa A, Inagaki N.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 3 ページ: 837-837
  • DOI: 10.1210/en.2014-1653
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Inhibition of GIP receptor signaling in adipose tissue reduces insulin resistance and improves hepatic steatosis in high fat diet-induced obesity (2015)
  • 著者名/発表者名: Erina Joo,Norio Harada, Shunsuke Yamane, Toru Fukushima, Daisuke Taura, Kanako Iwasaki, Akiko Sankoda, Yuki Murata, Kimitaka Shibue, Kazuyo Suzuki, Takanari Harada, Satoko Kuwahara, Yuta Fujiwara, Nobuya Inagaki
  • 学会等名: Incretin 2015
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-07-31
  • 国際学会
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 5 regulates diet-induced obesity via GIP secretion from enteroendocrine K-cells in response to fat ingestion (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimitaka Shibue,Shunsuke Yamane,Norio Harada, Akihiro Hamasaki, Kazuyo Suzuki, Erina Joo, Kanako Iwasaki, Daniela Nasteska, Takanari Harada, Yoshitaka Hayashi, Yasuhiro Adachi, Yuji Owada, Ryoichi Takayanagi, Nobuya Inagaki
  • 学会等名: Incretin 2015
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-07-31
  • 国際学会
• [学会発表] Free fatty acid receptor GPR120 is highly expressed in enteroendocrine K-cells of upper small intestine and has a critical role in GIP secretion after fat ingestion (2015)
  • 著者名/発表者名: Takanari Harada, Kanako Iwasaki,Norio Harada, Kazuki Sasaki, Shunsuke Yamane, Keiko Iida, Kazuyo Suzuki, Akihiro Hamasaki, Daniela Nasteska, Kimitaka Shibue, Erina Joo,Toshihiro Hashimoto, Yoshinori, Asakawa, Akira Hirasawa, Nobuya Inagaki
  • 学会等名: Incretin 2015
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-07-31
  • 国際学会
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 5 regulates diet-induced obesity via GIP secretion from enteroendocrine K cells in response to fat ingestion (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimitaka Shibue,Shunsuke Yamane,Norio Harada,Akihiro Hamasaki,Kazuyo Suzuki, Erina Joo, Kanako Iwasaki, Daniela Nasteska, Takanari Harada, Yoshitaka Hayashi, Yasuhiro Adachi, Yuji Owada, Ryoichi Takayanagi, Nobuya Inagaki
  • 学会等名: The American Diabetes Association’s 7５th Scientific Sessions
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 2015-06-08
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪酸受容体ＧＰＲ１２０は上部小腸Ｋ細胞に高発現し脂肪摂取後のＧＩＰ分泌に深く関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩﨑可南子 原田範雄 佐々木香月 山根俊介 飯田桂子 濵崎暁洋 鈴木和代 城尾恵理奈 ナステスカダニエラ 渋江公尊 原田貴成 平澤明 稲垣暢也
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質５（ＦＡＢＰ５）は胆汁の作用を介したＫ細胞における脂肪誘導性ＧＩＰ分泌の制御に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋江公尊 山根俊介 原田範雄 濱崎暁洋 鈴木和代 城尾恵理奈 岩﨑可南子 ダニエラナステスカ 原田貴成 安達泰弘 大和田祐二 高栁涼一 稲垣暢也
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関市
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質５（ＦＡＢＰ５）はＫ細胞における脂肪誘導性ＧＩＰ分泌の制御に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋江公尊、山根俊介、原田範雄、濱崎暁洋、鈴木和代、城尾恵里奈、岩崎可南子、ダニエラナステスカ、原田貴成、安達泰弘、大和田祐二、高栁涼一、稲垣暢也
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質５（ＦＡＢＰ５）はＫ細胞における脂肪誘導性ＧＩＰ分泌の制御に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 渋江公尊、山根俊介、原田範雄、濱崎暁洋、鈴木和代、城尾恵里奈、岩崎可南子、ダニエラナステスカ、原田貴成、安達泰弘、大和田祐二、高栁涼一、稲垣暢也
  • 学会等名: 第26回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 高知市文化プラザ
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] FABP5 is an essential modulator of fatty acid-induced GIP secretion in enteroendocrine K cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimitaka Shibue, Shunsuke Yamane, Norio Harada, Akihiro Hamasaki, Kazuyo Suzuki, Erina Joo, Kanako Iwasaki, Daniela Nasteska Takanari Harada, Yasuhiro Adachi, Yuji Owada, Ryoichi Takayanagi, Nobuya Inagaki
  • 学会等名: 50th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Wien, Austria
  • 年月日: 2014-09-16 – 2014-09-19