ヒト褐色脂肪の新規評価法の開発とそれを応用した褐色脂肪由来糖代謝改善性分子の探索

• 研究課題/領域番号: 26860703
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 米代 武司 北海道大学, 獣医学研究科, 学振特別研究員(PD) (40724167)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 褐色脂肪 / 肥満 / 糖尿病 / 評価法 / 食品成分 / 褐色脂肪組織 / 新規評価法 / 糖代謝

研究成果の概要

褐色脂肪は糖尿病治療のための刺激標的として注目されている。しかし、その評価法が放射線被曝を伴うPET/CTに限られるため、刺激法の探索研究が進んでいない。本研究では、近赤外時間分解分光法（NIRS-TRS）を用いて被爆なしで褐色脂肪の個人内変動を評価することに成功した。褐色脂肪活性は寒冷誘導熱産生能の個人内変動を規定していた。260例を対照とした多変量解析により、褐色脂肪が体脂肪依存的のみならず、非依存的にも糖代謝を制御することが示唆された。さらに、ローヤルゼリーが新規の褐色脂肪活性化成分であることを突き止めた。以上の結果は、褐色脂肪を標的とした糖尿病予防法の開発に役立つことが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Brown adipose tissue is involved in the seasonal variation of cold-induced thermogenesis in humans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoneshiro T, Matsushita M, Nakae S, Kameya T, Sugie H, Tanaka S, Saito M
  • 雑誌名: American Journal of Physiology: Regulatory, Integrative and Comparative Physiology 巻: Epub ahead of print 号: 10 ページ: 999-1009
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00057.2015
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation and recruitment of brown adipose tissue by cold exposure and food ingredients in humans (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Yoneshiro T, Matsushita M
  • 雑誌名: Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト褐色脂肪組織の活性化・増量－その評価法と肥満対策への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 斉藤昌之, 松下真美, 米代武司
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 197-202
• [雑誌論文] Activation and recruitment of brown adipose tissue as anti-obesity regimens in humans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yoneshiro, Masayuki Saito.
  • 雑誌名: Annals of Medicine 巻: 47 号: 2 ページ: 133-141
  • DOI: 10.3109/07853890.2014.911595
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Food ingredients as anti-obesity agents (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Takeshi Yoneshiro T, and Matsushita M
  • 雑誌名: Trends in Endocrinology and Metabolism 巻: 26（11） 号: 11 ページ: 585-587
  • DOI: 10.1016/j.tem.2015.08.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>Kaempferia parviflora</i> Extract Increases Whole-Body Energy Expenditure in Humans: Roles of Brown Adipose Tissue (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Yoneshiro T, Aita S, Kamiya T, Kusaba N, Yamaguchi N, Takagaki K, Kameya T, Sugie H, Saito M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 61 号: 1 ページ: 79-83
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.79
  • NAID: 130005070826
  • ISSN: 0301-4800, 1881-7742
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 寒冷適応と体脂肪制御における褐色脂肪組織の生理学的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 松下真美, 斉藤昌之
  • 雑誌名: 日本生理人類学会誌 巻: 20 ページ: 219-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel simple method for detecting brown adipose tissue using near-infrared time-resolved spectroscopy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Nirengi, Takeshi Yoneshiro, Hiroki Sugie, Masayuki Saito, Takafumi Hamaoka.
  • 雑誌名: Obesity (Silver Spring) 巻: 23 号: 5 ページ: 973-980
  • DOI: 10.1002/oby.21012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of brown adipose tissue using near-infrared time-resolved spectroscopy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nirengi S, Yoneshiro T, Saiki T, Aita S, Matsushita M, Sugie H, Saito M, Hamaoka T
  • 雑誌名: Advances in Experimental Medicine and Biology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kaempferia parviflora extract increases whole-body energy expenditure in humans: roles of brown adipose tissue (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Yoneshiro T, Aita S, Kamiya T, Kusaba N, Yamaguchi K, Takagaki K, Kameya T, Sugie H, Saito M
  • 雑誌名: Journal of Nutritional Science and Vitaminology 巻: 印刷中
  • NAID: 130005070826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily ingestion of grains of paradise (Aframomum melegueta) extract increases whole-body energy expenditure and decreases visceral fat in humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugita J, Yoneshiro T, Sugishima Y, Ikemoto T, Uchiwa H, Suzuki I, Saito M.
  • 雑誌名: Journal of Nutritional Science and Vitaminology 巻: 60 ページ: 22-27
  • NAID: 130003393761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of brown adipose tissue on body fatness and glucose metabolism in healthy humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mami Matsushita, Takeshi Yoneshiro, Sayuri Aita, Toshimitsu Kameya, Hiroki Sugie, Masayuki Saito.
  • 雑誌名: International Journal of Obesity 巻: 38 号: 6 ページ: 812-817
  • DOI: 10.1038/ijo.2013.206
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 褐色脂肪組織とエネルギー消費―肥満対策の視点から. (2014)
  • 著者名/発表者名: 米代武司
  • 雑誌名: 臨床栄養 巻: 120 ページ: 692-693
• [雑誌論文] 肥満の医学－臨床と研究の最先端－抗肥満作用を有する食品成分 カプシノイド (2014)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 斉藤昌之
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 250 ページ: 843-844
• [雑誌論文] ヒト褐色脂肪のエネルギー消費機能と肥満 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 斉藤昌之
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 25 ページ: 59-63
• [学会発表] 温度感受性TRPチャネル刺激活性を有する食品成分と褐色脂肪熱産生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米代武司
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
  • 発表場所: 北海道札幌市, 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
  • 招待講演
• [学会発表] エネルギー代謝学と性差 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米代武司
  • 学会等名: 第9回日本性差医学・医療学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市, ニューオータニイン札幌
  • 年月日: 2016-01-30
  • 招待講演
• [学会発表] 鎖骨上窩皮下組織温から見た褐色脂肪活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林功嗣, 前田享史, 米代武司, 松下真美, 斉藤昌之
  • 学会等名: 第23回衛生工学シンポジウム
  • 発表場所: 北海道札幌市, 北海道大学フロンティア応用科学研究棟
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] Relationship between brown adipose tissue activity and subcutaneous tissue temperature of supraclavicular region during mild cold exposure (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Maeda T, Yoneshiro T, Matsushita M, Saito M
  • 学会等名: 12th International Congress of Physiological Anthropology
  • 発表場所: 千葉県千葉市, 東京ベイ幕張ホール
  • 年月日: 2015-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] 緑茶カテキンのヒト褐色脂肪活性化・増量効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 松下真美, 日比壮信, 刀禰寛, 竹下尚男, 安永浩一, 大崎紀子, 斉藤昌之
  • 学会等名: 第36回日本肥満学
  • 発表場所: 愛知県名古屋市, 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 長期カプシエイト類摂取および摂取終了後の褐色脂肪組織の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二連木晋輔, 本間俊行, 米代武司, 井上尚彦, 佐藤斉, 津崎こころ, 斉藤昌之, 坂根直樹, 浜岡隆文
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市, 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 褐色脂肪組織は日常生活中のエネルギー消費量増大に貢献するのか (2015)
  • 著者名/発表者名: 中江悟司, 米代武司, 松下真美, 山田陽介, 高田和子, 斉藤昌之, 田中茂穂
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市, 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] TRPチャネル-褐色脂肪組織経路の刺激活性を有する食品成分と抗肥満効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米代武司
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-02 – 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム「肥満症と食品の標的分子」食品成分によるTRPを介したヒトBAT活性化機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 松下真美, 斉藤昌之
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市, 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] 黒ショウガエキス摂取によるヒト褐色脂肪組織の活性化と肥満予防 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下真美, 米代武司
  • 学会等名: 第62回日本栄養改善学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県福岡市, 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] 褐色脂肪組織の適応的熱産生能と肥満予防 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 松下真美, 斉藤昌之
  • 学会等名: 日本生理人類学会第72回大会
  • 発表場所: 北海道札幌市, 北海道大学医学部学友会館
  • 年月日: 2015-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 寒冷曝露時の鎖骨上窩皮下組織温と褐色脂肪活性の関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林功嗣, 鷹野翔一, 高屋敷亮太, 前田享史, 米代武司, 松下真美, 斉藤昌之
  • 学会等名: 日本生理人類学会第72回大会
  • 発表場所: 北海道札幌市, 北海道大学医学部学友会館
  • 年月日: 2015-05-31
• [学会発表] 褐色脂肪組織の適応的熱産生能と肥満予防 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 松下真美, 斉藤昌之
  • 学会等名: 日本生理人類学会第72回大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-05-30 – 2015-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 寒冷曝露時の鎖骨上窩皮下組織温と褐色脂肪活性の関係 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林功嗣, 鷹野翔一, 高屋敷亮太, 前田享史, 米代武司, 松下真美, 斉藤昌之
  • 学会等名: 日本生理人類学会第72回大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2015-05-30 – 2015-05-31
• [学会発表] Food ingredients activating brown fat thermogenesis and reducing body fat in humans (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneshiro T
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: 神奈川県横浜市, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Food ingredients activating brown fat thermogenesis and reducing body fat in humans (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneshiro T
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • 招待講演
• [学会発表] Green tee catechin increases brown fat-dependent thermogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneshiro T, Matsushita M, Tone H, Hibi M, Takeshita M, Yasunaga K, Katsuragi Y, Saito M
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology -Beige and Brown Fat: Basic Biology and Novel Therapeutics
  • 発表場所: Snowbird Resort, Snowbird, Utah, USA
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] Brown adipose tissue as a therapeutic target for human obesity (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Yoneshiro T, Matsushita M
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology -Beige and Brown Fat: Basic Biology and Novel Therapeutics
  • 発表場所: Snowbird Resort, Snowbird, Utah, USA
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Effects of 12-week catechin-rich beverage intake on brown adipose tissue determined by novel near-infrared time-resolved spectroscopy and extramyocellular lipids in healthy young women (2015)
  • 著者名/発表者名: Nirengi S, Amagasa S, Homma T, Yoneshiro T, Kurosawa Y, Saito M, Hamaoka T
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology -Beige and Brown Fat: Basic Biology and Novel Therapeutics
  • 発表場所: Snowbird Resort, Snowbird, Utah, USA
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] Brown adipose tissue as a therapeutic target for human obesity (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Yoneshiro T, Matsushita M
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology -Beige and Brown Fat: Basic Biology and Novel Therapeutics
  • 発表場所: Snowbird, USA
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-22
  • 招待講演
• [学会発表] Effects of 12-week catechin-rich beverage intake on brown adipose tissue determined by novel near-infrared time-resolved spectroscopy and extramyocellular lipids in healthy young women (2015)
  • 著者名/発表者名: Nirengi S, Amagasa S, Homma T, Yoneshiro T, Kurosawa Y, Saito M, Hamaoka T
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology -Beige and Brown Fat: Basic Biology and Novel Therapeutics
  • 発表場所: Snowbird, USA
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-22
• [学会発表] Green tee catechin increases brown fat-dependent thermogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneshiro T, Matsushita M, Tone H, Hibi M, Takeshita M, Yasunaga K, Katsuragi Y, Saito M
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology -Beige and Brown Fat: Basic Biology and Novel Therapeutics
  • 発表場所: Snowbird, USA
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-22
• [学会発表] Roles of brown adipose tissue in seasonal variations of thermogenesis in men (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Yoneshiro T, Matsushita M
  • 学会等名: Experimental Biology 2015
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-04-01
• [学会発表] Verification of human brown adipose tissue evaluation using near-infrared time-resolved spectroscopy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nirengi S, Amagasa S, Homma T, Yoneshiro T, Kurosawa Y, Iida T, Oda M, Yamashita Y, Saito M, Hamaoka T
  • 学会等名: International Symposium on Human Adaptation to Environment and Whole-body Coordination
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2015-03-14 – 2015-03-16
• [学会発表] The role of brown adipose tissue in thermoregulation and cold adaptation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneshiro T, Matsushita M, Saito M
  • 学会等名: International Symposium on Human Adaptation to Environment and Whole-body Coordination
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2015-03-14 – 2015-03-16
  • 招待講演
• [学会発表] 褐色脂肪組織による非震え熱産生：寒冷応答と季節変動 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米代武司
  • 学会等名: 日本生理人類学会体温調節研究部会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-10-27
  • 招待講演
• [学会発表] 6週間のカプシノイド摂取による褐色脂肪増量と体脂肪量および内臓脂肪面積の減少 (2014)
  • 著者名/発表者名: 二連木晋輔, 米代武司, 井上尚彦, 栢原孝志, 斉藤昌之, 浜岡隆文
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] ヒト褐色脂肪と2型甲状腺ホルモン脱ヨード化酵素（DIO2）の一塩基多型 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 松下真美, 正保佳史, 常川勝彦, 村上正巳, 斉藤昌之
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Noninvasive evaluation of human brown adipose tissue using quantitative near-infrared spectroscopy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka T, Nirengi S, Yoneshiro T, Saito M
  • 学会等名: 3rd International Conference on Recent Advances and Controversies in Measuring Energy Metabolism
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
  • 招待講演
• [学会発表] Recruitment of brown adipose tissue after daily ingestion of catechin in men (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneshiro T, Matsushita M, Tone H, Hibi M, Takeshita M, Yasunaga K, Katsuragi Y, Saito M
  • 学会等名: 3rd International Conference on Recent Advances and Controversies in Measuring Energy Metabolism
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] A 12-week catechin-rich beverage intake increases brown adipose tissue and decreases extramyocellular lipids in healthy young women (2014)
  • 著者名/発表者名: Nirengi S, Amagasa S, Homma T, Yoneshiro T, Matsumiya S, Kurosawa Y, Ebi K, Saito M, Hamaoka T
  • 学会等名: 3rd International Conference on Recent Advances and Controversies in Measuring Energy Metabolism
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] ヒト褐色脂肪組織の非侵襲的な評価法 ‐近赤外線時間分解分光法を用いて‐ (2014)
  • 著者名/発表者名: 二連木晋輔, 米代武司, 杉江広紀, 小田元樹, 飯田朝美, 斉藤昌之, 浜岡隆文
  • 学会等名: 第19回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 豊中市
  • 年月日: 2014-08-22
• [学会発表] Evaluation of brown adipose tissue using near-infrared time-resolved spectroscopy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nirengi S, Yoneshiro T, Saiki T, Aita S, Matsushita M, Sugie H, Saito M, Hamaoka T
  • 学会等名: 42nd Meeting of the International Society on Oxygen Transport to Tissue
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-07-03
• [学会発表] ヒトエネルギー代謝研究若手の会「エネルギー代謝の個人内・個人間変動と褐色脂肪組織との関係」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米代武司
  • 学会等名: 第68回 日本栄養・食糧学会大会 関連学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 体脂肪と糖代謝に対する褐色脂肪組織の関与：ヒトでの横断的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 松下真美, 斉藤昌之
  • 学会等名: 第68回 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] 適応性熱産生の季節変動とヒト褐色脂肪組織との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中江悟司, 米代武司, 松下真美, 岩永敏彦, 田中茂穂, 斉藤昌之
  • 学会等名: 第68回 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
• [学会発表] シンポジウム エネルギー代謝をターゲットとした抗肥満食品素材の探索・利用「ヒト褐色脂肪組織の評価法と肥満対策への応用」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米代武司, 松下真美, 斉藤昌之
  • 学会等名: 第68回 日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01
  • 招待講演
• [学会発表] Human brown fat assessed by simple noninvasive near-infrared time-resolved spectroscopy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nirengi S, Yoneshiro T, Saiki T, Aita S, Matsushita M, Sugie H, Saito M, Hamaoka T
  • 学会等名: American College of Sports Medicine 61th Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-31