アルドステロン産生腺腫を基盤にした新規アルドステロン合成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860707
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 沖 健司 広島大学, 病院(医), 病院助教 (30638995)
• 研究協力者: Gomez-Sanchez Celso E. University of Mississippi Medical Center
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 原発性アルドステロン症 / アルドステロン / G蛋白共役型受容体 / アルドステロン合成酵素 / 細胞内カルシウム伝達 / G蛋白共役受容体

研究成果の概要

アルドステロン産生腺腫(APA)における網羅的遺伝子発現解析から，遺伝子変異を認めないAPA(APA-WT)でKCNJ5変異を認めるAPA(APA-KCNJ5)に比較し，GNRHR(Gonadotropin-releasing hormone reveptor)が高発現していることがわかった．さらに，副腎皮質癌細胞株にKCNJ5遺伝子変異を導入するとGNRHR発現が低下した．APA症例のGnRH刺激試験から，GnRH刺激によるアルドステロン上昇率とGNRHR発現量に強い正の相関がみられた．また，GNRHRが発現するAPA-WTにおいてのみ，GnRH刺激によるアルドステロン上昇が顕著であった．

研究成果

• [国際共同研究] University of Mississippi Medical Center(米国)
• [国際共同研究] University of Mississippi Medical Center(米国)
• [雑誌論文] Immunohistochemistry of aldosterone synthase leads the way to the pathogenesis of primary aldosteronism (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, K., Koga, M., Seki, T., Oki, K., Gomez-Sanchez, E.P., Gomez-Sanchez, C.E., Naruse, M., Sakaguchi, T., Morita, S., Kosaka, T., Oya, M., Ogishima, T., Yasuda, M., Suematsu, M., Kabe, T., Omura, M., Nishikawa, T., Mukai, K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol. 巻: 441 ページ: 124-133
  • DOI: 10.1016/j.mce.2016.10.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gonadotropin-Releasing Hormone Stimulate Aldosterone Production in a Subset of Aldosterone-Producing Adenoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto R, Oki K, Yoneda M, Gomez-Sanchez CE, Ohno H, Kobuke K, Itcho K, Kohno N.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 95 号: 20 ページ: e3659-e3659
  • DOI: 10.1097/md.0000000000003659
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] YPEL4 modulates HAC15 adrenal cell proliferation and is associated with tumor diameter. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oki K, Plonczynski MW, Gomez-Sanchez EP, Gomez-Sanchez CE.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 434 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1016/j.mce.2016.06.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity is associated with the prevalence of chronic kidney disease in diabetic patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Asao T, Oki K, Yoneda M, Tanaka J, Kohno N.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 2 ページ: 119-126
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0360
  • NAID: 130005127189
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hypomethylation of CYP11B2 in Aldosterone-Producing Adenoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Oki K, Gomez-Sanchez CE, Ohno H, Itcho K, Kobuke K, Yoneda M.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 68 号: 6 ページ: 1432-1437
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.116.08313
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Ca2+ Binding Protein, Calneuron 1, Increased Ca2+ in Endoplasmic Reticulum and Aldosterone Production in Aldosterone-producing Adenoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kobuke, Kenji Oki, Celso E. Gomez-Sanchez, Elise P. Gomez-Sanchez, Kiyotaka Itcho, Yoko Yoshii, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda
  • 学会等名: 42nd Meeting of the International Aldosterone Conference
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2017-03-30
  • 国際学会
• [学会発表] The effects of Angiotensin II metabolites on aldosterone production in the HAC15 human adrenocortical cell line (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoko Yoshii, Kenji Oki, Kiyotaka Itcho, Kazuhiro Kobuke, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda
  • 学会等名: 42nd Meeting of the International Aldosterone Conference
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2017-03-30
  • 国際学会
• [学会発表] The regulation of PCP4 transcription via DNA methylation in aldosterone-producing adenoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Itcho, Kenji Oki, Celso E. Gomez-Sanchez, Kazuhiro Kobuke, Yoko Yoshii, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda
  • 学会等名: 42nd Meeting of the International Aldosterone Conference
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2017-03-30
  • 国際学会
• [学会発表] アルドステロン合成に関わるエピジェネティック制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖健司
  • 学会等名: 第24回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2016-12-04
• [学会発表] アンギオテンシンII代謝産物によるアルドステロン合成制御機構に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 一町澄宜，沖健司，吉井陽子，久保田益亘，江草玄太郎，小武家和博，大久保博史，大野晴也，米田真康
  • 学会等名: 第24回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2016-12-04
• [学会発表] APA及び遺伝子変異に基づくステロイド合成酵素のDNAメチル化解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉井陽子、沖健司、一町澄宜、小武家和博、久保田益亘、大久保博史、大野晴也、米田真康
  • 学会等名: 第26回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] 高ACTH血症下におけるアルドステロン動態を評価した一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 一町澄宜、沖健司、吉井陽子、久保田益亘、江草玄太郎、小武家和博、大久保博史、大野晴也、米田真康
  • 学会等名: 第26回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] アルドステロン産生腺腫におけるステロイド合成酵素のエピジェネティック調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉井陽子、沖健司、小武家和博、一町澄宣、大野晴也、米田真康
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] DNA hypo-methylation of Aldosterone synthesis (CYP11B2) in aldosterone producing adenoma, but not regulated by somatic mutations of adenoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoko Yoshii, Kenji Oki, Celso E. Gomez-Sanchez, Haruya Ohno, Kiyotaka Itcho, Kazuhiro Kobuke, Masayasu Yoneda
  • 学会等名: International Society of Hypertension 2016 satellite symposium Renin-angiotensin-aldosterone system
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-09-23
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝子変異を認めないアルドステロン産生腺腫におけるアルドステロン合成機構の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 一町澄宜、沖健司、小武家和博、吉井陽子、前田修作、大野晴也、米田真康、河野修興
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] アルドステロン産生腺腫におけるステロイド合成酵素のエピジェネティック調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉井陽子、沖健司、小武家和博、一町澄宜、前田修作、大野晴也、米田真康、河野修興
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] アルドステロン産生腺腫におけるGNRHRを介したアルドステロン合成機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 沖健司、一町澄宜、小武家和博、吉井陽子、前田修作、大野晴也、米田真康
  • 学会等名: 第23回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2016-01-15
• [学会発表] The Relationship Between Tumor Genotype and Clinical or Pathological Characteristics in Patients with Aldosterone Producing Adenoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyotaka Itcho, Kazuhiro Kobuke, Kenji Oki, Rui Kishimoto, Shusaku Maeda, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: The Endocrine society's 96th Annual Meeting and Expo
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2015-06-21 – 2015-06-24
• [学会発表] The clinical and pathological characteristics of aldosterone producing adenoma with ATP1A1 mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kobuke, Kiyotaka Itcho, Kenji Oki, Rui Kishimoto, Shusaku Maeda, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: 40th Meeting of the International Aldosterone Meeting
  • 発表場所: The Westin Chicago River North, Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2015-06-19 – 2015-06-20
• [学会発表] 原発性アルドステロン症の一次スクリーニングにおけるアルドステロン絶対値の有効性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 沖 健司，小武家 和博，一町 澄宜，岸本 瑠衣，松本 武史，光波 直也，大久保 博史，前田 修作，大野 晴也，米田 真康，河野 修興
  • 学会等名: 第3回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 広島，広島国際会議場
  • 年月日: 2015-05-24 – 2015-05-26
• [学会発表] CYP11B2抗体を用いたアルドステロン産生腺腫の免疫組織化学による検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小武家 和博，志和 亜華，沖 健司，米田 真康，粟屋 智一，中西 修平，河野 修興
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] ATP1A1体細胞変異を有するアルドステロン産生腺腫の臨床的および病理学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 一町 澄宜，沖 健司，小武家 和博，長野 学，毛利 麻衣子，志和 麻実，岸本 瑠衣，久保田 益亘，大久保 博史，前田 修作，大野 晴也，米田 真康，中西 修平，河野 修興
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] 副腎皮質細胞の増殖およびアルドステロン合成におけるYPEL4の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 沖 健司，Elise P Gomez-Sanchez, Celso E Gomez-Sanchez
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24 – 2015-04-26
• [学会発表] アンギオテンシンII代謝産物によるアルドステロン合成制御機構に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 一町澄宜、沖健司、小武家和博、岸本瑠衣、前田修作、大野晴也、米田真康、河野修興
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23