Tet2機能低下によるエピゲノム制御異常を介したリンパ腫発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26860717
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 武藤 秀治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50709194)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: TET2 / T細胞性リンパ腫 / 濾胞性ヘルパーT細胞 / BCL6 / エピゲノム異常

研究成果の概要

TET2遺伝子は，メチルシトシンをヒドロキシメチルシトシンに変換する酵素をコードしており，エピゲノム制御に重要な役割を果たしている．TET2遺伝子変異は骨髄球系造血器腫瘍および一部のT細胞性リンパ腫で高頻度に認められることが知られている．我々の解析したTet2 knockdownマウスは濾胞性ヘルパーT細胞の特徴を有したT細胞性リンパ腫を発症した．そのメカニズムにはエピゲノム制御異常を介したBcl6の発現亢進が関与しており，ヒトにおける一部のT細胞性リンパ腫の発症において，同様の機序が存在する可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] 造血器腫瘍におけるTET2のゲートキーパーとしての役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武藤秀治, 坂田（柳元）麻実子, 千葉 滋
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 6 ページ: 651-656
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.651
  • NAID: 130005093097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced TET2 Function Leads to T-cell Lymphoma with Follicular Helper T cell-like Features in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muto H, Sakata-Yanagimoto M, Nagae G, Shiozawa Y, Miyake Y, Yoshida K, Enami T, Kamada Y, Kato T, Uchida K, Nanmoku T, Obara N, Suzukawa K, Sanada M, Nakamura N, Aburatani H, Ogawa S, Chiba S
  • 雑誌名: Blood Cancer Journal 巻: 12
  • DOI: 10.1038/bcj.2014.83
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [学会発表] BCL6 locus is hypermethylated in human peripheral T-cell lymphomas (2015)
  • 著者名/発表者名: 西澤翔子，坂田（柳元） 麻実子, 武藤 秀治, 榎並 輝和, 松原（中本） 理絵, Tran Nguyen, 野口 雅之, 中村 直哉, 千葉 滋
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（金沢市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] ヒト末梢性T細胞リンパ腫においてはBCL6領域が高メチル化されている (2015)
  • 著者名/発表者名: 西澤翔子，坂田（柳元） 麻実子, 武藤 秀治, 榎並 輝和, 松原（中本） 理絵, 野口 雅之, 中村 直哉, 千葉 滋
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Genetic Analysis of T-cell Lymphoma Developed in TET2 Knockdown Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideharu Muto, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Yusuke Shiozawa, Terukazu Enami, Naoshi Obara, Seishi Ogawa, and Shigeru Chiba
  • 学会等名: 第76回日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] Genetic Analysis of T-cell Lymphoma Developed in TET2 Knockdown Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideharu Muto, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Yusuke Shiozawa, Terukazu Enami, Naoshi Obara, Seishi Ogawa, and Shigeru Chiba
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [備考] 筑波大学医学医療系血液内科
  • URL: http://www.ketsunai.com/
• [備考] 筑波大学医学医療系血液内科
  • URL: http://www.ketsunai.com/publication/