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多発性骨髄腫における新規治療標的としてのヒストンメチル化異常の解析

研究課題

研究課題/領域番号 26860719
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

三村 尚也  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00422220)

連携研究者 岩間 厚志  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70244126)
大島 基彦  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (70506287)
中島 やえ子  千葉大学, 大学院医学研究院, 日本学術振興会特別研究員RPD (50749497)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード多発性骨髄腫 / エピジェネティック異常 / ヒストンメチル化 / EZH2阻害薬 / EZH2 / EZH2阻害剤 / プロテアソーム阻害剤
研究成果の概要

ポリコーム群複合体PRC2を構成するEZH2はヒストンメチル化転移酵素活性を持ち、H3K27me3を介して標的遺伝子の転写抑制に関わる。骨髄腫ではEZH2の発現亢進が報告され、またH3K27me3の脱メチル化酵素であるUTXの不活性型変異も報告されており、H3K27me3の亢進が骨髄腫の発症や進展に関わる可能性が示唆されている。本研究では、EZH2/EZH1阻害剤であるUNC1999のin vitro及びin vivoでの単剤での抗骨髄腫効果とボルテゾミブとの相乗効果を明らかとした。EZH2/EZH1阻害剤は骨髄腫の新たな治療戦略として有望であり、プロテアソーム阻害剤との併用療法が期待される

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 学会発表 (5件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] マウントサイナイ医科大学(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 多発性骨髄腫に対する新規エピジェネティック治療2016

    • 著者名/発表者名
      三村尚也
    • 学会等名
      第41回日本骨髄腫学会学術集会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2016-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Dual inhibition of EZH2 and EZH1 sensitizes myeloma cells to bortezomib2016

    • 著者名/発表者名
      Ola Rizq、三村尚也、井関徹、中世古知昭、岩間厚志
    • 学会等名
      第41回日本骨髄腫学会学術集会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2016-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Synergistic activity of a novel EZH2 inhibitor UNC1999 and bortezomib in multiple myeloma2015

    • 著者名/発表者名
      Ola Rizq, Naoya Mimura, Motohiko Oshima, Shuhei Koide, Tohru Iseki, Chiaki Nakaseko and Atsushi Iwama
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] EZH2阻害による多発性骨髄腫の新規治療戦略2015

    • 著者名/発表者名
      三村尚也、Ola Rizq、井関徹、中世古知昭、岩間厚志
    • 学会等名
      第40回日本骨髄腫学会学術集会
    • 発表場所
      くまもと森都心プラザ(熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-05-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
  • [学会発表] EZH2 Inhibition and the Combination with Proteasome Inhibition Are Novel Potential Strategies for the Treatment of Multiple Myeloma2014

    • 著者名/発表者名
      Ola Rizq, Naoya Mimura, Shuhei Koide, Anqi Ma, Jian Jin, Tohru Iseki, Chiaki Nakaseko, Atsushi Iwama
    • 学会等名
      第56回アメリカ血液学会年次総会
    • 発表場所
      Moscone Center (米国サンフランシスコ)
    • 年月日
      2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 日本臨牀 多発性骨髄腫学 2016年7月増刊号2016

    • 著者名/発表者名
      三村尚也、岩間厚志
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2022-01-27  

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