骨髄増殖性腫瘍幹細胞のin vivo追跡と新規分子標的の同定

研究課題

研究課題/領域番号	26860721
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	血液内科学
研究機関	東京大学
研究代表者	佐藤智彦東京大学, 医学部附属病院, 研究員 (90553694)
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス	完了 (2015年度)
配分額 *注記	3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円) 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円) 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード	白血病幹細胞 / 白血病モデルマウス / 造血幹細胞 / 遺伝子変異 / 慢性骨髄単球性白血病 / 遺伝子異常 / 骨髄性白血病
研究成果の概要	Evi1-GFPレポーターKras変異マウスにCMMLを発症させたがGFP陽性(Evi1陽性)細胞が検出されなかった。 ASXL1変異ノックインマウスは、生後1年8か月経過後も白血病や骨髄異形成症候群は発症せず。成体ASXL1変異ヘテロ(KI/+)マウス骨髄細胞では骨髄球系分化への偏りを示した。幹/前駆細胞分画がKI/+で少なく、造血コロニー形成能はKI/+で2.3倍高く、5代まで連続継代可能。骨髄再構築能は、移植後8か月でKI/+と+/+で同等。レトロウイルスによるCMLモデルではKI/+と+/+で生存期間に有意差なく、IDH1変異導入ではKI/+群のみ約10か月で白血病発症を認めた。

報告書

(3件)