巨核球・赤芽球の成熟に対するCLEC-2の病態生理学的作用の解析

• 研究課題/領域番号: 26860723
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学 (2015-2016); 山梨大学 (2014)
• 研究代表者: 田村 彰吾 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 助教 (60722626)
• 研究協力者: 井上 克枝 ; 尾崎 由基男 ; 築地 長治 ; 白井 俊光
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 巨核球 / CLEC-2 / 骨髄微小環境 / 巨核球造血

研究成果の概要

C-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2)はリンパ管内皮細胞などに発現するpodoplanin (PDPN)をリガンドとする血小板活性化受容体である。本研究ではCLEC-2の血小板・巨核球造血に対する作用を解析した。CLEC-2とPDPNの結合は直接的に巨核球前駆細胞の自己増殖を促進することが明らかになった。我々は骨髄細動脈の周皮細胞にPDPN陽性細胞、BM FRC-like cellを同定した。骨髄細動脈近傍にはBM FRC-like cellにより構成されるCLEC-2/PDPN依存的な新たな血小板・巨核球造血微小環境が存在することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] 血小板・巨核球造血微小環境を構成する骨髄間質細胞 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村彰吾、尾崎由基男、小嶋哲人、井上克枝
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 28 ページ: 59-63
  • NAID: 130005338029
• [雑誌論文] The ligand-bound thyroid hormone receptor in macrophages ameliorates kidney injury via inhibition of nuclear factor-κB activities. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuya, Fumihiko Ishii, Toshihisa Tamura, Shogo Takahashi, Kazuya Kobayashi, Hidetoshi Ichijo, Masashi Takizawa, Soichi Kaneshige, Masahiro Suzuki-Inoue, Katsue Kitamura, Kenichiro
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 7 号: 1 ページ: 43960-43960
  • DOI: 10.1038/srep43960
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Progestin isoforms provide different levels of protein S expression in HepG2 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kozuka, Toshihiro Tamura, Shogo Kawamura, Nami Nakata, Yukiko Hasebe, Ryo Makiyama, Ayumi Takagi, Yuki Murata, Moe Mizutani, Naoki Takagi, Akira Kojima, Tetsuhito
  • 雑誌名: Thrombosis research 巻: 145 ページ: 40-5
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2016.07.007
  • NAID: 120005895232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Missense mutations in the gene encoding prothrombin corresponding to Arg596 cause antithrombin resistance and thrombomodulin resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Takagi Y, Murata M, Kozuka T, Nakata Y, Hasebe R, Tamura S, Takagi A, Matsushita T, Saito H, Kojima T.
  • 雑誌名: THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 巻: 116 号: 12 ページ: 1022-31
  • DOI: 10.1160/th16-03-0223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New horizon in platelet function: with special reference to a recently-found molecule, CLEC-2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, Yukio Tamura, Shogo Suzuki-Inoue, Katsue
  • 雑誌名: Thrombosis journal 巻: 14 号: S1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s12959-016-0099-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLEC-2 promotes hematogenous tumor metastasis and prothrombotic state in tumor-bearing mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirai, Toshiaki Inoue, Osamu Tamura, Shogo Tsukiji, Nagaharu Sasaki, Tomoyuki Endo, Hiroshi Satoh, Kaneo Osada, Makoto Sato-Uchida, Hitomi Fujii, Hideki Ozaki, Yukio Suzuki-Inoue, Katsue
  • 雑誌名: Journal of thrombosis and haemostasis 巻: 38 号: 3 ページ: 42-49
  • DOI: 10.1111/jth.13604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin-positive periarteriolar stromal cells promote megakaryocyte growth and proplatelet formation in mice by CLEC-2 (2016)
  • 著者名/発表者名: TAMURA Shogo, SUZUKI-INOUE Katsue, TSUKIJI Nagaharu, SHIRAI Toshiaki, SASAKI Tomoyuki, OSADA Makoto, SATOH Kaneo, OZAKI Yukio
  • 雑誌名: Blood 巻: 127 号: 13 ページ: 1701-1710
  • DOI: 10.1182/blood-2015-08-663708
  • NAID: 130007432250
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD36の発現多様性 欠損症および健常者の発現分子数のバラつき (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村彰吾、増田裕弥、松野一彦、尾崎由基男
  • 雑誌名: 検査と技術 巻: 43 ページ: 186-188
• [雑誌論文] Diverse CD36 expression among Japanese population: defective CD36 mutations cause platelet and monocyte CD36 reductions in not only deficient but also normal phenotype subjects (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Tamura S, Matsuno K, Nagasawa A, Hayasaka K, Shimizu C, Moriyama T
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: 135 号: 5 ページ: 951-957
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2015.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of soluble C-type lectin-like receptor 2 in human plasma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazama F, Nakamura J, Osada M, Inoue O, Oosawa M, Tamura S, Tsukiji N, Aida K, Kawaguchi A, Takizawa S, Kaneshige A, Tanaka S, Suzuki-Inoue K, & Ozaki Y
  • 雑誌名: Platelets 巻: 26 号: 8 ページ: 711-719
  • DOI: 10.3109/09537104.2015.1021319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laboratory and clinical features of abnormal macroenzymes found in human sera (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriyama T, Tamura S, Nakano K, Otsuka K, Shigemura M, Honma N
  • 雑誌名: BBA Proteins and Proteomics 巻: 1854 号: 6 ページ: 658-667
  • DOI: 10.1016/j.bbapap.2014.10.015
  • 査読あり
• [学会発表] Novel periarteriolar stromal cells promote megakaryo/thrombopoiesis via CLEC-2/podoplanin binding (2016)
  • 著者名/発表者名: Shogo Tamura, Katsue Suzuki-Inoue, Yukio Ozaki, Nagaharu Tsukiji, Toshiaki Shirai, Tomoyuki Sasaki, Makoto Osada, Kaneo Satoh, Akira Takagi, Tetsuhito Kojima
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Diverse F9 abnormalities including a large SVA retrotransposon insertion that cause hemophilia B (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂根 寛人,中村 友紀,藤岡 亮也,橋本 恵梨華,槇山 愛弓,河村 奈美,鈴木 幸子,高木 夕希,田村 彰吾,高木 明, 小川実加,兼松毅,岸本磨由子,鈴木 伸明,松下 正, 小嶋 哲人
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] A novel megakaryopoietic microenvironment in the bone marrow: Podoplanin-positive peri-arteriolar stromal cells regulate megakaryocyte proliferation and proplatelet formation via CLEC-2 binding (2016)
  • 著者名/発表者名: Shogo Tamura, Katsue Suzuki-Inoue, Nagaharu Tsukiji, Toshiaki Shirai, Tomoyuki Sasaki, Makoto Osada, Kaneo Satoh, Yukio Ozaki
  • 学会等名: 第38回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム
  • 年月日: 2016-06-16
  • 招待講演
• [学会発表] A novel function of CLEC-2 in megakaryopoiesis: CLEC-2/PDPN microenvironment facilitates expansion and maturation of megakaryocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Suzuki-Inoue K, Tsukiji N, Shirai T, Sasaki T, Osada M, Satoh K, Ozaki Y
  • 学会等名: XXV congress of The international society on Thrombosis and Heamostasis (ISTH2015)
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 2015-07-25
  • 国際学会
• [学会発表] The defective CD36 gene mutations cause a molecular expression diversity on platelets and monocytes even in non-deficient phenotype population (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Tamura S, Matsuno K, Hayasaka K, Shimizu C, Moriyama T
  • 学会等名: XXV congress of The international society on Thrombosis and Heamostasis (ISTH2015)
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 2015-07-24
  • 国際学会
• [学会発表] Construction of expression system for biologically functional recombinant rhodocytin (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Tamura S, Shirai T, Tsukiji N, Satoh K, Suzuki-Inoue K, Ozaki Y
  • 学会等名: XXV congress of The international society on Thrombosis and Heamostasis (ISTH2015)
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 2015-07-23
  • 国際学会
• [学会発表] Unexpected role of platelets in lung development depending on a platelet activation receptor, CLEC-2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukiji N, Inoue O, Tamura S, Shirai T, Sasaki T, Satoh K, Suzuki-Inoue K, Ozaki Y
  • 学会等名: XXV congress of The international society on Thrombosis and Heamostasis (ISTH2015)
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 2015-07-22
  • 国際学会
• [学会発表] CLEC-2/PDPN axisを介した巨核球造血微小環境 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村彰吾、井上克枝、築地長治、白井俊光、佐々木知幸、佐藤金夫、尾崎由基男
  • 学会等名: 第16回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] CLEC-2/PDPN axisによる骨髄内微小環境の可能性：CLEC-2は巨核球造血を促進させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村彰吾、井上克枝、白井俊光、築地長治、佐々木知幸、佐藤金夫、尾崎由基男
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] 可溶性CLEC-2は血小板活性化に伴って生成される：可溶性GPVIとの比較検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上修、長田誠、中村純也、風間文智、横道洋司、土肥智貴、金子誠、蔵野信、大澤満、田村彰吾、佐藤金夫、高野勝弘、宮内克己、代田浩之、矢富裕、井上克枝、尾崎由基男
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] 血小板は胚発生に必須である：血小板CLEC-2の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 築地長治、井上修、田村彰吾、白井俊光、佐々木知幸、佐藤金夫、井上克枝、尾崎由基男
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] 血小板活性化受容体CLEC-2結合蛇毒ロドサイチンの機能を保持したリコンビナント体発現系の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木知幸、田村彰吾、白井俊光、築地長治、佐藤金夫、井上克枝、尾崎由基男
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2015-05-23
• [学会発表] A novel function of CLEC-2 for megakaryopoiesis: CLEC-2/PDPN niche promotes megakaryocyte expansion (2015)
  • 著者名/発表者名: Shogo Tamura, Katsue Suzuki-Inoue, Toshiaki Shirai, Nagaharu Tsukiji, Kaneo Satoh, Yukio Ozaki
  • 学会等名: Joint International Symposium on TGF-b Family and Cancer Signal Network in Tumor Microenvironment
  • 発表場所: International congress center EPOCHAL TSUKUBA (Tsukuba, Ibaraki)
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13
• [学会発表] 血小板・単球におけるCD36 分子発現の多様性と遺伝子変異との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田 裕弥，田村 彰吾，松野 一彦，早坂 光司，渋谷 斉，清水 力，森山 隆則
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 （福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] 巨核球造血におけるCLEC-2 の病態生理学的作用の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村 彰吾，井上 克枝，白井 俊光，築地 長治，佐藤 金夫，尾崎由基男
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 （福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] Vacuolating cytotoxin A (VacA) of Helicobactor Pylori binds to Multimerin1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneo Satoh, Toshiya Hirayama, Masato Ohta, Shogo Tamura, Yuko Ozaki
  • 学会等名: The 3rd World Congress on Controversies in Hematology
  • 発表場所: The Marmara Taksim Hotel (Instanbul, Turkey)
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 血小板におけるCD36発現分子数の低下と活性化による変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田裕弥、田村彰吾、長澤あゆみ、松野一彦、進藤由衣香、早坂光司、渋谷 斉、清水 力、森山隆則
  • 学会等名: 第15回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-07-20
• [学会発表] 血小板におけるCD36分子発現量の多様性と一塩基多型(C268T)の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田裕弥、田村彰吾、長澤あゆみ、松野一彦、進藤由衣香、早坂光司、渋谷 斉、清水 力、尾崎由基男、森山隆則
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター （大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] Unexpected role of blood platelets in lung development depending on a novel platelet activation receptor, CLEC-2 (血小板が正常な肺発生を可能にする - 新規血小板活性化受容体CLEC-2の機能解析 - ) (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagaharu Tsukiji, Osamu Inoue, Shogo Tamura, Toshiaki Shirai, Katsue Suzuki-Inoue, Yukio Ozaki
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会
  • 発表場所: WINC AICHI (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2014-05-27
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 医療技術学専攻 病態解析学講座 分子病態解析学部門 血液・遺伝子研究室
  • URL: http://square.umin.ac.jp/bloodlab/Hematol_%26_Gene_Res_Lab/Welcome.html
• [備考] 山梨大学医学部臨床検査医学講座
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/clin0lab/
• [備考] 山梨大学 臨床検査医学講座 ホームページ
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/clin0lab/