悪性リンパ腫の臓器指向性のメカニズム解明と節外臓器浸潤を抑制する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26860724
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 島田 和之 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50631503)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 腫瘍微小環境 / 節外臓器浸潤 / 微小環境

研究成果の概要

悪性リンパ腫の治療成績は、抗体医薬併用化学療法により向上しているが、経過中の節外臓器浸潤はしばしば予後不良となる。本研究では、悪性リンパ腫の臓器特異的な病変形成に関わるメカニズムのための研究を行った。その結果、血管内大細胞型B細胞リンパ腫においては、腫瘍細胞の細胞遊走が阻害されていることが病態に関与している可能性を明らかにすることが出来た。さらに節外病変を形成する悪性リンパ腫に高頻度に認められる19番染色体長腕の増幅に着目し、同染色体上に存在するSPIB遺伝子が抗アポトーシス作用に関与し、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の新たな予後不良因子となることを明らかにすることが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] YM155 induces apoptosis through proteasome-dependent degradation of MCL-1 in primary effusion lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Hayakawa F, Morishita T, Sugimoto K, Minamikawa Y, Iwase M, Yamamoto H, Hirano D, Imoto N, Shimada K, Okada S, Kiyoi H
  • 雑誌名: Pharmacol Res. 巻: in press ページ: 242-251
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2017.04.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emetine elicits apoptosis of intractable B-cell lymphoma cells with MYC rearrangement through inhibition of glycolytic metabolism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Shimada K, Sakamoto A, Sugimoto K, Morishita T, Kojima Y, Shimada S, Kato S, Iriyama C, Kuno S, Harada Y, Tomita A, Hayakawa F, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 8 ページ: 13085-13098
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14393
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SPIB is a novel prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma that mediates apoptosis via the PI3K-AKT pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: 2.Takagi Y, Shimada K*, Shimada S, Sakamoto A, Naoe T, Nakamura S, Hayakawa F, Tomita A, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 9 ページ: 1270-1280
  • DOI: 10.1111/cas.13001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development and analysis of patient derived xenograft mouse models in intravascular large B-cell lymphoma. Leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Shimada S, Sugimoto K, Nakatochi M, Suguro M, Hirakawa A, Hocking TD, Takeuchi I, Tokunaga T, Takagi Y, Sakamoto A, Aoki T, Naoe T, Nakamura S, Hayakawa F, Seto M, Tomita A, Kiyoi H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: in press 号: 7 ページ: 1568-1579
  • DOI: 10.1038/leu.2016.67
  • 査読あり
• [学会発表] Emetine Elicits Apoptosis of Intractable B-Cell Lymphoma Cells with MYC Rearrangement through Inhibition of Glycolytic Metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Shimada K, Sakamoto A, Sugimoto K, Morishita T, Kojima Y, Shimada S, Kato S, Iriyama C, Kuno S, Harada Y, Nakamura S, Tomita A, Hayakawa F, Kiyoi H.
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] 異種移植マウスモデルを用いた血管内大細胞型B細胞リンパ腫の病態解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島田和之
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-20
  • 招待講演
• [学会発表] Discovering the novel drug targeting tumor-microenvironment for intractable lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Shimada K, Sakamoto A, Morishita T, Harada Y, Iriyama C, Hayakawa F, Tomita A, Kiyoi H.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 糖代謝の抑制がmyc陽性DLBCL腫瘍のアポトーシスを誘導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 青木智広、島田和之、坂本明彦、森下喬允、早川文彦、冨田章裕、清井仁
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における中枢神経浸潤予測因子としての骨髄浸潤の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青木智広、島田和之、入山智沙子、原田靖彦、牛島洋子、冨田章裕、清井仁
  • 学会等名: 第56回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] Lymph node-associated stromal fibroblasts support B-cell lymphoma cells via the PI3K pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Shimada K, Katayama M, Hayakawa F, Tomita A, Kiyoi H.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] SPIB expression is a novel poor prognostic factor in DLBCL. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagi Y, Shimada K, Shimada S, Hayakawa F, Sakamoto A, Nakamura S, Tomita A, Kiyoi H.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Lymph node-associated stromal fibroblasts as a potential souse of humoral factors to support B-cell lymphoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Shimada K, Katayama M, Hayakawa F, Tomita A, Kiyoi H.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Lymph node-associated stromal fibroblasts as a potential source of humoral factors to support B-cell lymphoma cells via the phosphatidylinositol 3-kinase pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto A, Shimada K, Katayama M, Hayakawa F, Tomita A, Kiyoi H.
  • 学会等名: 第44回国際実験血液学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会
• [学会発表] Development and Analysis of Novel Intravascular Large B-Cell Lymphoma NOD/Shi-Scid IL2Rγnull Mouse Xenograft Model (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada K,Shimada S,Sugimoto K,Hayakawa F,Katayama M,Hirakawa A,Takagi Y, Nakamura S,Seto M,Naoe T,Tomita A,Kiyoi H.
  • 学会等名: The 56th Annual Meeting of the American Society of Hematology.
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-09
• [学会発表] Intravascular large B-cell lymphoma-from bench to bedside (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada K
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] Biological and genetic analyses of intravascular large B-cell lymphoma using xenograft mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada K,Shimada S,Sugimoto K,Hayakawa F,Katayama M,Hirakawa A,Nakamura S,Seto M,Naoe T,Tomita A,Kiyoi H.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [産業財産権] 血液関連疾患患者のリンパ節由来の間質細胞 (2015)
  • 発明者名: 清井仁、冨田章裕、早川文彦、島田和之、坂本明彦
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-06-30