ストレス応答に関与するヒストンメチル化の異常が造血幹細胞に与える影響

• 研究課題/領域番号: 26860729
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学 (2015); 京都大学 (2014)
• 研究代表者: 河原 真大 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80617449)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 造血分化 / ヒストンメチル化 / 白血病 / 造血幹細胞 / ヒストン脱メチル化酵素 / 血球分化 / DNA損傷ストレス

研究成果の概要

本研究では、DNA損傷ストレスや低酸素ストレスに関与するとされるヒストン脱メチル化酵素KDM4Bが、白血病細胞で強発現しているという知見に基づいて、KDM4Bが白血病細胞や造血幹細胞で果たす役割について検討を行った。KDM4Bのノックダウンや、強発現は、細胞増殖やDNA損傷ストレス応答に影響を与えなかった。しかし、造血幹細胞でのKDM4Bの強発現は顆粒球への分化誘導を促進させた。これらの結果から、KDM4Bは造血分化に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A Japanese family with X-linked sideroblastic anemia affecting females and manifesting as macrocytic anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1)Katsurada T, Kawabata H, Kawabata D, Kawahara M, Nakabo Y, Takaori-Kondo A, Yoshida Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: E-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypomethylation of the Treg-Specific Demethylated Region in FOXP3 Is a Hallmark of the Regulatory T-cell Subtype in Adult T-cell Leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimazu Y, Shimazu Y, Hishizawa M, Hamaguchi M, Nagai Y, Sugino N, Fujii S, Kawahara M, Kadowaki N, Nishikawa H, Sakaguchi S, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 4 ページ: 136-145
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-15-0148
  • 査読あり
• [雑誌論文] T memory stem cells are the hierarchical apex of adult T-cell leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Kawahara M, Hishizawa M, Shimazu Y, Sugino N, Fujii S, Kadowaki N, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 ページ: 3527-3535
  • DOI: 10.1182/blood-2014-10-607465
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] T memory stem cells are the hierarchical apex of adult T-cell leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuya Nagai†, Masahiro Kawahara†, Masakatsu Hishizawa, Yayoi Shimazu, Noriko Sugino, Sumie Fujii, Norimitsu Kadowaki and Akifumi Takaori-Kondo. (†These authors contributed equally to this work.)
  • 雑誌名: Blood 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-occurrence of monoclonal Gammopathyand myelodysplasia: a retrospective study of fourteen cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Yoshida Y, Oguma S, Ohno H, Nakabo Y, Katsurada T, Kawahara M, Kawabata H.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 99 ページ: 721-725
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1570-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of minor BCR-ABL1 positive acute lymphoblastic leukemia following essential thrombocythemia and originating from a clone distinct from that harboring theJAK2-V617F mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Kawahara M, Sugino N, Shimazu Y, Hishizawa M, Yamashita K, Kadowaki N, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Experimental Hematology &Oncology 巻: 3 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/2162-3619-3-6
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [学会発表] Genetic and cytologic analyses about early T cell precursor acute lymphoblastic leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yamamoto, Masahiro Kawahara, Yuya Nagai, Katsuyuki Ohmori, Yayoi Shimazu, Noriko Sugino, Sumie Fujii, Goichi Tatsumi and Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Generation of engraftable leukemic stem cells from iPS cells derived from a secondary AML patient (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Chonabayashi, Masahiro Kawahara, Masatoshi Nishizawa, Akifumi Takaori-Kondo, Shinya Yamanaka, and Yoshinori Yoshida
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] LSD1 regulates myeloid differentiation via affecting the enhancer activity of GFI1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Sugino, Masahiro Kawahara, Akinori Kanai, Hirotaka Matsui, Goichi Tatsumi, Ryusuke Yamamoto, Yuya Nagai, Sumie Fujii, Yayoi Shimazu, Masakatsu Hishizawa, Toshiya Inaba, Takayoshi Suzuki, and Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] The hierarchy in adult T-cell leukemia that originates from T memory stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuya Nagai, Masahiro Kawahara, Masakatsu Hishizawa, Yayoi Shimazu, Noriko Sugino, Sumie Fujii, Ryusuke Yamamoto, Goichi Tatsumi, Norimitsu Kadowaki, Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Hypomethylation of the TSDR is a hallmark of the Treg subtype in adult T-cell leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Shimazu, Yutaka Shimazu, Masakatsu Hishizawa, Masahide Hamaguchi, Yuya Nagai, Noriko Sugino, Sumie Fujii, Masahiro Kawahara, Norimitsu Kadowaki, Hiroyoshi Nishikawa, Shimon Sakaguchi, Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Patient-specific induced pluripotent stem cells recapitulate the maturation defect of myelodysplastic syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Chonabayashi, Masahiro Kawahara, Keisuke Okita, Masatoshi Nishizawa,Norimitsu Kadowaki, Akifumi Takaori -Kondo, Shinya Yamanaka, and YoshinoriYoshida.
  • 学会等名: The 56th ASH Annual Meeting andExposition
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] The Pharmacological Inhibition of KDM1A Displays Preclinical Efficacy in AML/MDS by Inducing Myelomonocytic Differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Sugino, Masahiro Kawahara, Takayoshi Suzuki, Yuya Nagai, Yayoi Shimazu, Sumie Fujii, Masakatsu Hishizawa,and Akifumi Takaori-Kondo.
  • 学会等名: The 56th ASH Annual Meeting andExposition
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] KDM1A is a promising therapeutic target of myelodysplastic syndromes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriko Sugino, Masahiro Kawahara, Takayoshi Suzuki, Sumie Fujii, Yuya Nagai,Yayoi Shimazu, Masakatsu Hishizawa, and Akifumi Takaori-Kondo.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] iPS technology revealed the genetic and functional diversity present in a single MDS patient. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Chonabayashi, Masahiro Kawahara, Keisuke Okita, Masatoshi Nishizawa,Norimitsu Kadowaki, Akifumi Takaori-Kondo, Shinya Yamanaka, and YoshinoriYoshida.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/leukemia.html