新規人工染色体ベクターを用いた血友病に対する再生補充療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26860733
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 黒崎 創 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70464295)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血友病 / 幹細胞 / 再生医療 / 人工染色体ベクター / iPS細胞 / 細胞補充

研究成果の概要

これまでに遺伝子搭載サイズに制限なく、自律複製する極小染色体である人工染色体 (AC)ベクターの利点を生かし、血友病Aの細胞補充療法のための第Ⅷ因子(FⅧ:Factor Ⅷ)発現ベクターの構築、及び移植細胞としてがん化の危険性がない安全なiPS細胞の作製を行ってきた。本研究目的は血友病モデルマウスの自己細胞からFⅧ発現血管内皮細胞を作製し移植することであり、今年度はゲノム補正した幹細胞操作による自己細胞移植による補充療法を検証した。
取得してきたクローンを用いて、FⅧ-ACを保持するiPSの血管内皮前駆細胞及び肝芽細胞へ分化誘導方法の確立と移植後のモデルマウス改善を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Retargeting of microcell fusion towards recipient cell-oriented transfer of human artificial chromosome (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka M, Ueda K, Uno N, Uno K, Fukuhara S, Kurosaki H, Takehara S, Osaki M, Kazuki Y, Kurosawa Y, Nakamura T, Katoh M, Oshimura M
  • 雑誌名: BMC Biotechnol. 巻: 15 号: 1 ページ: 58-58
  • DOI: 10.1186/s12896-015-0142-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Upregulated lncRNA-UCA1 enhances therapeutic effect of oncolytic vaccinia virus in paclitaxel resistant ovarian cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Horita, Hajime Kurosaki, Motomu Nakatake, Nozomi kuwano, Kenta Ishii, Miyuki Nomura, Hiroaki Itamochi, Tetsuro Oishi, Tasuku Harada and Takafumi Nakamura
  • 学会等名: The 22st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy, Tokyo, 2016
  • 発表場所: Toranomon Hills forum, Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-07-29
• [学会発表] Enhancing tumor specificity and therapeutic index of oncolytic vaccinia virus through deletions of both VGF and O1 protein genes (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatake M, Yamane M, Parada R, Horita K, Okazaki M, Hasegawa K, Miyara A, Fujiwara K, Kurosaki H, Nakamura T
  • 学会等名: The 21st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Osaka International Convention Center, Nakanoshima, Kita-ku, Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] Identification of host factors required for enhancing replication and spread of oncolytic vaccinia virus (2015)
  • 著者名/発表者名: Horita K., Nakatake M., Goto I., Yamane M., Okazaki M., Rarada R., Kurosaki H., Nakamura T.
  • 学会等名: The 21st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Osaka International Convention Center, Nakanoshima, Kita-ku, Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] Engineered integration-free iPS cells using artifidcial chromosome vectors for hemophilia A therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki H, Yakura Y, Hiratsuka M, Takehara S, Yoshino T, Kazuki Y, Nakamura T, Oshimura M
  • 学会等名: The 21st Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Osaka International Convention Center, Nakanoshima, Kita-ku, Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] ENGINEERED INTEGRATION-FREE iPS CELLS USING ARTIFICIAL CHROMOSOME VECTORS FOR HEMOPHILIA A THERAPY (2014)
  • 著者名/発表者名: Hajime Kurosaki, Kana Ueda, Teruhiko Suzuki, Yuwna Yakura, Sayaka Fukuhara, Masaharu Hiratsuka, Shoko Takehara, Toko Yoshino, Yasuhiro Kazuki, Takafumi Nakamura and Mitsuo Oshimura
  • 学会等名: 20th Annual Meeting of JSGT 2014
  • 発表場所: Jikei University School of Medicine (Daigaku Ichigou-kan), 3-25-8, Nishi-Shinbashi, Minato-ku, Tokyo, 105-8461, Japan
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [学会発表] DELETIONS OF BOTH VACCINIA GROWTH FACTOR AND O1 PROTEIN GENES ENHANCE THERAPEUTIC INDEX OF ONCOLYTIC VACCINIA VIRUS (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoyoshi Nitta, Ikumi Goto, Motomu Nakatake, Masato Yamane, Kosuke Horita, Hajime Kurosaki and Takafumi Nakamura
  • 学会等名: 20th Annual Meeting of JSGT 2014
  • 発表場所: Jikei University School of Medicine (Daigaku Ichigou-kan), 3-25-8, Nishi-Shinbashi, Minato-ku, Tokyo, 105-8461, Japan
  • 年月日: 2014-08-06 – 2014-08-08
• [備考] 生体高次機能学部門
  • URL: http://www.med.tottori-u.ac.jp/integbio/5985.html