環境因子によるアレルギー・マーチモデル発症機序の解析と先制介入治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 26860759
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 上條 清嗣 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00445470)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アレルギーマーチ / アレルゲン / アレルギー性皮膚炎症 / アレルギー性気道炎症 / マウスモデル / アレルギー・マーチ

研究成果の概要

ダニアレルゲンと同じシステインプロテアーゼアレルゲンのファミリーに属するパパインを用いて、アレルゲンの皮膚投与により、その後の気道投与へのアレルギー応答が増強されるというアレルギーマーチモデルの解析を行った。これまでにパパイン皮下投与後の応答に好塩基球とマスト細胞が関与することを明らかにするとともに、パパインによる気道炎症モデルではIL-33と２型自然リンパ球が中心的役割を果たすのに対し、パパインによる皮膚炎症モデルではIL-33による2型自然リンパ球活性化を抑制する因子が産生されていることをつきとめた。また、各種アレルゲンへの好塩基球応答がIgE受容体γ鎖に依存することを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Airway inflammation after epicutaneous sensitization of mice requires protease activity of low-dose allergen inhalation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishioka I, Takai T, Maruyama N, Kamijo S, Suchiva P, Suzuki M, Kunimine S, Ochi H, Shimura S, Sudo K, Ogawa H, Okumura K, Ikeda S.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 2271-2273
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.11.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin treatment with detergent promotes protease allergen-dependent epicutaneous sensitization in a manner different from tape stripping in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Takai T, Shimura S, Maruyama N, Nishioka I, Kamijo S, Iida H, Nakae S, Ogawa H, Okumura K, Ikeda S
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 掲載確定 号: 7 ページ: 1578-1582
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.02.970
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Subcutaneous Allergic Sensitization to Protease Allergen Is Dependent on Mast Cells but Not IL-33: Distinct Mechanisms between Subcutaneous and Intranasal Routes (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamijo S, Suzuki M, Hara M, Shimura S, Ochi H, Maruyama N, Matsuda A, Saito H, Nakae S, Suto H, Ichikawa S, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K, Takai T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 196 号: 9 ページ: 3559-3569
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500717
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epicutaneous allergic sensitization by cooperation between allergn protease activity and mechanical skin barrier damage in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimura S, Takai T, Iida H, Maruyama N, Ochi H, Kamijo S, Nishioka I, Hara M, Matsuda A, Saito H, Nakae S, Ogawa H, Okumura K, Ikeda S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 136 号: 7 ページ: 1408-1417
  • DOI: 10.1016/j.jid.2016.02.810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate basophil IL-4 responses against allergens, endotoxin, and cytokines require the Fc receptor γ-chain. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamijo S, Nunomura S, Ra C, Kanaguchi Y, Suzuki Y, Ogawa H, Okumura K, Takai T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 137 号: 5 ページ: 1613-1615
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.10.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presensitization to Ascaris antigens promotes induction of mite-specific IgE upon mite antigen inhalation in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Hara M, Ichikawa S, Kamijo S, Nakazawa T, Hatanaka H, Akiyama K, Ogawa H, Okumura K, Takai T
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.07.003
  • NAID: 130005290333
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epicutaneous Administration of Papain Induces IgE and IgG Responses in a Cysteine Protease Activity-Dependent Manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Iida H, Takai T, Hirasawa Y, Kamijo S, Shimura S, Ochi H, Nishioka I, Maruyama N, Ogawa H, Okumura K, Ikeda S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: 2 ページ: 219-226
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0621
  • NAID: 130004477213
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TSLP expression induced via Toll-like receptor pathways in human keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Chen X, Xie Y, Vu AT, Le TA, Kinoshita H, Kawasaki J, Kamijo S, Hara M, Ushio H, Baba T, Hiramatsu K, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K
  • 雑誌名: Methods Enzymol 巻: 535 ページ: 371-387
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-397925-4.00021-3
  • 査読あり
• [学会発表] Protease allergen-induced local IL-17A production in skin tissue and accumulation of IL-17A+ γδ T cells in skin draining lymph nodes; possible contribution to enhancement of skin eosinophilia and serum IgE response. (2017)
  • 著者名/発表者名: KAMIJO Seiji, NAKAE Susumu, OGAWA Hideoki, OKUMURA Ko, TAKAI Toshiro
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Contribution of IL-17A to papain-induced allergic responses in the skin and production of IL-17A from dendritic epidermal T cells in the papain-exposed skin (2016)
  • 著者名/発表者名: KAMIJO Seiji, NAKAE Susumu, OGAWA Hideoki, OKUMURA Ko, TAKAI Toshiro
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター・ラグナガーデンホテル
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] アレルゲン、LPSおよびサイトカイン刺激による好塩基球のIL-4 産生はFc受容体g鎖に依存する (2016)
  • 著者名/発表者名: 上條 清嗣，布村 聡，羅 智靖，金口 泰彦，鈴木 祐介，小川 秀興，奥村 康，高井 敏朗
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Subcutaneous allergic sensitization to protease allergen is dependent on mast cells but not IL-33: Distinct mechanisms between subcutaneous and intranasal routes (2015)
  • 著者名/発表者名: KAMIJO Seiji, TAKAI Toshiro, HARA Mutsuko, MATSUDA Hironori, MATSUDA Akira, SAITO Hirohisa, NAKAE Susumu, ICHIKAWA Saori, OGAWA Hideoki, OKUMURA Ko
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Distinct Mechanisms for Allergic Sensitization to Protease Allergen between Subcutaneous and Intranasal Routes (2014)
  • 著者名/発表者名: Seiji Kamijo, Toshiro Takai, Mutsuko Hara, Hironori Matsuda, Akira Matsuda, Hirohisa Saito, Susumu Nakae, Saori Ichikawa, Hideoki Ogawa, Ko Okumura
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] プロテアーゼアレルゲンによるIgE産生と気道炎症の誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上條清嗣、高井敏朗、中江進、斉藤博久、奥村康
  • 学会等名: 第２６回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
  • 招待講演
• [図書] 医学の歩み (2014)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗、上條清嗣
  • 総ページ数: 61
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社