神経伝達物質が骨リモデリングに与える影響に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26860764
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 花見 健太郎 産業医科大学, 医学部, 助教 (50441853)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経伝達物質 / 破骨細胞 / ドパミン受容体シグナル / 骨リモデリング

研究成果の概要

ヒト破骨細胞前駆細胞は、D1～D5ドパミン受容体を発現しており、ドパミン及びD2受容体細動薬添加により、成熟破骨細胞は有意に減少させ、RANKL依存性のcathepsin Kの発現を有意に抑制し、象牙切片上の骨吸収窩面積を減少させた。さらに、細胞内cAMP濃度、c-Fosの発現及び破骨細胞前駆細胞核内への移行、NFATc1の発現を抑制した。ドパミン受容体D2様受容体シグナルは細胞内cAMP濃度の低下とともに、c-Fos及びNFATc1の発現を抑制し、ヒト破骨細胞形成を直接的に抑制する事を示し、ドパミン受容体シグナルが破骨細胞形成系へ直接的に作用し、骨代謝に重要な役割を担っていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Association of the multi-biomarker disease activity score with joint destruction in patients with rheumatoid arthritis receiving tumor necrosis factor-alpha inhibitor treatment in clinical practice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirata S, Li W, Kubo S, Fukuyo S, Mizuno Y, Hanami K, Sawamukai N, Yamaoka K, Saito K, Defranoux NA, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: Mar 30 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Serum 14-3-3η level is associated with severity and clinical outcomes of rheumatoid arthritis, and its pretreatment level is predictive of DAS28 remission with tocilizumab. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirata S, Marotta A, Gui Y, Hanami K, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 17 号: 1 ページ: 280-280
  • DOI: 10.1186/s13075-015-0799-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of the efficacies of abatacept and tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis by propensity score matching. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Nakayamada S, Nakano K, Hirata S, Fukuyo S, Miyagawa I, Hanami K, Saito K, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: Aug 5 号: 7 ページ: 207784-207784
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207784
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Discontinuation of adalimumab after achieving remission in patients with established rheumatoid arthritis: 1-year outcome of the HONOR study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Hirata S, Kubo S, Fukuyo S, Hanami K, Sawamukai N, Nakano K, Nakayamada S, Yamaoka K, Sawamura F, Saito K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: in press 号: 2 ページ: 389-95
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Study on the safety and efficacy of tocilizumab, an anti-IL-6 receptor antibody, in patients with rheumatoid arthritis complicated with AA amyloidosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa I, Nakayamada S, Saito K, Hanami K, Nawata M, Sawamukai N, Nakano K, Yamaoka K, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 24(3) 号: 3 ページ: 405-9
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.844294
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of interleukin-6 receptor inhibitor, tocilizumab, in preventing joint destruction in patients with rheumatoid arthritis showing inadequate response to TNF inhibitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Takeuchi T, Amano K, Saito K, Hanami K, Nawata M, Fukuyo S, Kameda H, Kaneko Y, Kurasawa T, Nagasawa H, Hoshi D, Sato E, Yamanaka H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 24(3) 号: 3 ページ: 399-404
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.843757
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Serum 14-3-3η is a Modifiable, Mechanistic Biomarker that Predicts Tocilizumab Response (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Hanami, Shintaro Hirata, Anthony Marotta, Yoshiya Tanaka
  • 学会等名: 欧州リウマチ学会 (第16回)
  • 発表場所: ローマ（イタリア）
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] 血清14-3-3ηと関節リウマチの疾患活動性の関連についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 花見健太郎 , 平田信太郎 , 宮川一平 , 久保智史 , 福與俊介 , 澤向範文 , 中野和久 , 中山田真吾 , 齋藤和義 , 田中良哉
  • 学会等名: 日本リウマチ学会 (第59回)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 関節リウマチに対するTocilizumabとAdalimumab投与によるMBDAスコアの12バイオマーカーの挙動比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 花見健太郎 , 平田信太郎 , 宮川一平 , 久保智史 , 福與俊介 , 澤向範文 , 中野和久 , 中山田真吾 , 齋藤和義 , 田中良哉
  • 学会等名: 日本リウマチ学会 (第59回)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23