C. gattii感染症における高病原性機序の解明と臨床応用への基盤形成

• 研究課題/領域番号: 26860774
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所) (2015-2016); 東邦大学 (2014)
• 研究代表者: 大久保 陽一郎 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 医長 (40516267)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Cryptococcus gattii / Cryptococcus neoformans / DNAマイクロアレイ / 肉芽腫 / Pgk1 / 樹状細胞ワクチン / CD4 / PGK1 / ＣＤ４ / 肺胞 / クリプトコックス / 多核巨細胞 / 感染防御機構

研究成果の概要

世界的感染拡大を契機にCryptococcus gattii (C. gattii) 感染症が注目されているが、本感染症に関する知見は乏しく、本研究ではC. gattii感染症の病原機構解明ならびに臨床応用への基盤形成を目的とした。
各種解析の結果、高病原性C. gattii株接種マウス肺では生体防御反応がほとんど惹起されておらずIFNγやCD4陽性リンパ球の関与も限定的であるが、樹状細胞ワクチンで一定の治療効果が得られることが判明した。さらに、DNAマイクロアレイ法により、病原性に関与し得る遺伝子も抽出し得た。得られた成果は本感染症の病原機構解明ならびに臨床応用への基盤形成に貢献し得る。

研究成果

• [雑誌論文] A linking bridge between histopathological analysis and molecular assay in microbiology (2017)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y
  • 雑誌名: Malaysian Journal of Pathology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The clinicopathological significance of angiogenesis in hindgut neuroendocrine tumors obtained via an endoscopic procedure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Motohashi O, Nakayama N, Nishimura K, Kasajima R, Miyagi Y, Shiozawa M, Yoshioka E, Suzuki M, Washimi K, Kawachi K, Nito M, Kameda Y, Yokose T.
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 11 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13000-016-0580-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Duodenal Rare Neuroendocrine Tumor: Clinicopathological Characteristics of Patients with Gangliocytic Paraganglioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Yokose T, Motohashi O, Miyagi Y, Yoshioka E, Suzuki M, Washimi K, Kawachi K, Nito M, Nemoto T, Shibuya K, Kameda Y.
  • 雑誌名: Gastroenterology Research and Practice 巻: 5257312 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2016/5257312
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine Differentiation in Breast Cancer: Clinicopathological Significance of Bcl-2 Positive Solid Papillary Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Okubo T, Okubo Y, Ishiwatari T.
  • 雑誌名: Case Reports in Medicine 巻: 9501410 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2016/9501410
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evasion of Innate Immune Responses by the Highly Virulent Cryptococcus gattii by Altering Capsule Glucuronoxylomannan Structure (2016)
  • 著者名/発表者名: Urai M, Kaneko Y, Ueno K, Okubo Y, Aizawa T, Fukazawa H, Sugita T, Ohno H, Shibuya K, Kinjo Y and Miyazaki Y
  • 雑誌名: Front Cell Infect Microbiol 巻: 5 ページ: 101-101
  • DOI: 10.3389/fcimb.2015.00101
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Histological study of chronic pulmonary aspergillosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Tochigi N, Ishiwatari T, Okubo Y, Ando T, Shinozaki M, Aki K, Gocho K, Hata Y, Murayama SY, Wakayama M, Nemoto T, Hori Y, Shibuya K
  • 雑誌名: Diagn Pathol 巻: 10 号: 1 ページ: 153-153
  • DOI: 10.1186/s13000-015-0388-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A case of postoperative hepatic granuloma presumptively caused by surgical staples/clipping materials. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nihon-Yanagi Y, Ishiwatari T, Otsuka Y, Okubo Y, Tochigi N, Wakayama M, Nemoto T, Watanabe M, Kaneko H, Sumino Y, Shibuya K.
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 10 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1186/s13000-015-0291-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gangliocytic paraganglioma: a multi-institutional retrospective study in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Nemoto T, Wakayama M, Tochigi N, Shinozaki M, Ishiwatari T, Aki K, Tsuchiya M, Aoyama H, Katsura K, Fujii T, Nishigami T, Yokose T, Ohkura Y, Shibuya K
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1308-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of habitual exercise and dietary restriction on intrahepatic and periepididymal fat accumulation in Zucker fatty rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurosaka Y, Shiroya Y, Yamauchi H, Kaneko T, Okubo Y, Shibuya K, Minato K.
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 8 号: 1 ページ: 121-121
  • DOI: 10.1186/s13104-015-1063-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic analysis for single nucleotide polymorphisms (Asp299Gly and Thr399lle) in Japanese patients with invasive aspergillosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Aki K, Okubo Y, Nanjo H, Ishiwatari T, Nihonyanagi Y, Tochigi N, Wakayama M, Nemoto T, Fukutake K, Shinozaki M, Hori Y, Masuda H, Shibuya K
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: In press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tracheal leiomyoma resected with endobronchial electrocautery snare (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Hata Y, Koezuka S, Makino T, Otsuka H, Sato F, Sasamoto S, Okubo Y, Nemoto T, Shibuya K, Iyoda A
  • 雑誌名: Journal of Bronchology and Interventional Pulmonology 巻: 22 号: 1 ページ: 90-93
  • DOI: 10.1097/lbr.0000000000000107
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺アスペルギルス症の病理学的考察 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栃木直文, 大久保陽一郎, 澁谷和俊
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 26 ページ: 22-26
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison between the location and the histomorphological/immunohistochemical characteristics of noninvasive neoplasms of the ampulla of Vater (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Nemoto T, Okubo Y, Nihonyanagi Y, Ishiwatari T, Takuma K, Tochigi N, Okano N, Wakayama M, Igarashi Y, Shibuya K
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 45 号: 9 ページ: 1910-7
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.05.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] クリプトコックス剖検例の病理組織学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石渡誉郎, 二本柳康博, 大久保陽一郎, 定本聡太, 小林純子, 江嶋梢, 栃木直文, 篠崎稔, 若山恵, 根本哲生, 澁谷和俊
  • 学会等名: 第59回日本医真菌学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌(北海道)
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] クリプトコックス剖検例の病理組織学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石渡誉郎, 二本柳康宏, 大久保陽一郎, 栃木直文, 若山恵, 根本哲生, 澁谷和俊
  • 学会等名: 第36回関東医真菌懇話会
  • 発表場所: 札幌(北海道)
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] Histopathological study of murine pulmonary cryptococcosis: candidate virulence factors against Cryptococci (2015)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Ohno H, Ueno K, Aki K, Shinozaki M, Nihonyanagi Y, Ejima K, Ishiwatari T, Tochigi N, Mitsuda A, Wakayama M, Nemoto T, Hori Y, Kinjo Y, Miyazaki Y, Kamei K, Shibuya K
  • 学会等名: 19th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology
  • 発表場所: Melbourne(Australia)
  • 年月日: 2015-05-04
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of dimorphic yeast in FFPE tissue sections by in situ hybridization using PNA probes (2015)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Aki K, Shinozaki M, Nihonyanagi Y, Ejima K, Ishiwatari, T, Tochigi N, Mitsuda A, Wakayama M, Nemoto T, Hori Y, Shibuya k
  • 学会等名: 19th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology
  • 発表場所: Melbourne (Australia)
  • 年月日: 2015-05-04
  • 国際学会
• [学会発表] Histopathological study of autopsy subjects with cryptococcosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishiwatari T, Nihonyanagi Y, Ejima K, Okubo Y, Tochigi N, Shinozaki M, Wakayama M, Nemoto T, Shibuya K
  • 学会等名: 19th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology
  • 発表場所: Melbourne(Australia)
  • 年月日: 2015-05-04
  • 国際学会
• [学会発表] マウス肺を用いたクリプトコックス感染症に対する組織学的解析：感染防御機構の観点から (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保陽一郎, 大野秀明, 上野圭吾, 石渡誉郎, 栃木直文, 若山恵, 根本哲生, 金城雄樹, 宮崎義継, 澁谷和俊
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会 名古屋
  • 発表場所: 名古屋(愛知)
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] 剖検例を用いたクリプトコックス症の病理学的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石渡誉郎, 二本柳康博, 大久保陽一郎, 栃木直文, 若山恵, 根本哲生, 澁谷和俊
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会 名古屋
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-05-01
• [学会発表] 高病原性cryptcoccus gattii の感染防衛に寄与する樹状細胞ワクチンの作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野圭吾, 金城雄樹, 大久保陽一郎, 清水公徳, 金子幸弘, 浦井誠, 川本進, 亀井克彦, 大野秀明, 澁谷和俊, 宮﨑義継
  • 学会等名: 第58回日本医真菌学会総会・学術集会
  • 発表場所: ワークピア横浜・横浜産貿ホール(神奈川)
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] マクロファージの貪食を指標としたCryptococcus gattii感染病態の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 壇辻百合香, 大野秀明, 梅山隆, 上野圭吾, 大久保陽一郎, 田辺公一, 名木稔, 山越智, 金城雄樹, 杉田隆, 澁谷和俊, 宮﨑義継
  • 学会等名: 第58回日本医真菌学会総会・学術集会
  • 発表場所: ワークピア横浜・横浜産貿ホール(神奈川)
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] Cryptococcus gattii株における病原性発現機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大久保陽一郎, 大野秀明, 安藝恭子, 篠崎稔, 石渡誉郎, 栃木直文, 若山恵, 根本哲生, 下平佳代子, 中山晴雄, 田辺公一, 山越智, 金子幸弘, 宮﨑義継, 亀井克彦, 澁谷和俊
  • 学会等名: 第58回日本医真菌学会総会・学術集会
  • 発表場所: ワークピア横浜・横浜産貿ホール(神奈川)
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] クリプトコックスの莢膜多糖による免疫回避機構の解析及びその制御法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金城雄樹, 上野圭吾, 浦井誠, 金子幸弘, 大久保陽一郎, 清水公徳, 大野秀明, 亀井克彦, 川本進, 澁谷和俊, 宮﨑義継
  • 学会等名: 第58回日本医真菌学会総会・学術集会
  • 発表場所: ワークピア横浜・横浜産貿ホール(神奈川)
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] 高病原性Cryptococcus gattiの感染防衛に寄与する樹状細胞ワクチン (2014)
  • 著者名/発表者名: 上野圭吾, 金城雄樹, 大久保陽一郎, 浦井 誠, 金子幸弘, 大野秀明, 亀井克彦、澁谷和俊, 宮崎義継
  • 学会等名: 第63回日本感染症学会東日本地方会総会学術集会 第61回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル (東京)
  • 年月日: 2014-10-30