全エクソン解析によるてんかん性脳症の表現型に関与する遺伝学的修飾因子の検討

• 研究課題/領域番号: 26860781
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 中村 和幸 山形大学, 医学部, 助教 (20436215)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: てんかん / 遺伝子 / 小児神経学 / 脳形成異常 / てんかん性脳症 / 全エクソン解析

研究成果の概要

てんかん性脳症の遺伝的背景を明らかにするため、全エクソン解析を行った。まず、非典型的レット症候群と分類不能てんかん性脳症の2家系にGRIN2A遺伝子変異を同定した。これまでに非定型的レット症候群ではGRIN2A変異は報告されていない。この成果により、GRIN2A変異による疾患スペクトラムがより広いものであることが明らかとなった。
次に、てんかんを伴う原発性小頭症・脳形成異常において、1例にASPM遺伝子の複合へテロ変異を同定した。本例は、より重度な精神運動発達遅滞を呈し、またASPM変異を伴う原発性小頭症では前頭葉優位に脳形成異常を伴うことが特徴の一つである可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of GNAO1 variants: epileptic encephalopathy to involuntary movements with severe developmental delay (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Fukai R, Ben-Zeev B, Sakai Y, Mimaki M, Okamoto N, Suzuki Y, Monden Y, Saito H, Tziperman B, Torio M, Akamine S, Takahashi N, Osaka H, Yamagata T, Nakamura K, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Shiina M, Ogata K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 24(1) 号: 1 ページ: 129-134
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.92
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathogenic Variants in PIGG Cause Intellectual Disability with Seizures and Hypotonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Makrythanasis P, Kato M, Zaki MS, Saitsu H, Nakamura K, Santoni FA, Miyatake S, Nakashima M, Issa MY, Guipponi M, Letourneau A, Logan CV, Roberts N, Parry DA, Johnson CA, Matsumoto N, Hamamy H, Sheridan E, Kinoshita T, Antonarakis SE, Murakami Y.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 98 号: 4 ページ: 615-626
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.02.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Primary Microcephaly With Anterior Predominant Pachygyria Caused by Novel Compound Heterozygous Mutations in ASPM (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Inui T, Kanemura Y, Okamoto N, Saitoh S, Yamasaki M, Tsunoda T, Kosaki K, Tanaka S, Kato M
  • 雑誌名: Pediatr Neurol 巻: 52 号: 5 ページ: e7-e8
  • DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.01.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 けいれん性疾患の最新の治療 Ⅲ.最近の進歩 原因遺伝子の解明から新しい治療薬の開発へ． (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村和幸，加藤光広
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 2 ページ: 253-258
• [雑誌論文] Paternal Germline Mosaicism of a SCN2A Mutation Results in Ohtahara Syndrome in Half Siblings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zerem A, Blumkin L, Goldberg-Stern H,Michaeli-Yossef Y, Halevy A, Kivity S, Nakamura K, Matsumoto N, Leshinsky-Silver E, Saitsu H, Lerman-Sagie T
  • 雑誌名: Eur J Pediatr Neurol 巻: 18 号: 5 ページ: 567-571
  • DOI: 10.1016/j.ejpn.2014.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 年齢依存性てんかん性脳症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村和幸，加藤光広
  • 雑誌名: こどもケア 巻: 9 ページ: 7-11
• [学会発表] Evidence that variants in PIGG cause intellectual disability with early onset seizures and hypotonia (2015)
  • 著者名/発表者名: Makrythanasis P, Kinoshita T, Zaki MS, Saitsu H, Santoni FA, Miyatake S, Nakashima N, Matsumoto N, Mahmoud I, Guipponi M, Kato M, Nakamura K, Hamamy H, Antonarakis SE, Murakami M
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2015-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] Expanding clinical spectrum of GRIN2A mutations to atypical Rett syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kato M, Togawa M, Maegaki Y, Ito M, Kawasaki M, Shinozaki T, Nakashima M, Matsumoto M, Saitsu H
  • 学会等名: 31st International Epilepsy Congress
  • 発表場所: Istunbul, Turkey
  • 年月日: 2015-09-05
  • 国際学会
• [学会発表] A case of rapid-progressive bilateral Rasmussen’s encephalitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Takahashi N, Onoda T, Kakita A, Takahashi Y, Honma N, Mitsui T, Kato M
  • 学会等名: 13th Asian and Oceania Congress of Child Neurology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] A Newly identified congenital disorder of glycosylation caused by de novo mutations in SLC35A2 encoding a UDP-galactose transporter is associated with early-onset epileptic encephalopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村 和幸、小寺 啓文、加藤 光広、小坂 仁、前垣 義弘、萩野谷 和裕、岡本 伸彦、井合 瑞江、湯浅 勲、和田 芳直、才津 浩智、松本 直通
  • 学会等名: 第48回日本てんかん学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2014-10-02