パーソナルゲノミックスに基づくファロー四徴症の遺伝的成因の解明

• 研究課題/領域番号: 26860784
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 犬塚 亮 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00597560)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 円錐動脈幹異常 / エクソーム解析 / 機能解析 / ファロー四徴症 / 先天性心疾患 / 網羅的遺伝子解析

研究成果の概要

本研究では円錐動脈幹異常の孤発例計53例（総動脈幹症3例、ファロー四徴症31例、完全大血管転位症21例）、および兄弟でファロー四徴症を含む先天性心疾患を発症した2家系についてエクソーム解析を施行した。家系1のエクソーム解析では、アラジール症候群に関して既報のJAG1遺伝子変異を認めた。無症状の母にも同様の遺伝子変異を認め同変異の浸透率が低いことが示唆された。家系２の解析では、６つの候補遺伝子が同定され、この内ファロー四徴症との関係が指摘されている22q11.2領域にあるLZTR１という遺伝子に関してゼブラフィッシュを用いた心臓発生に関する機能解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Report from the Japanese Society of Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery Research Committee on Cardio-Vascular Function in Adult Patients with Congenital Heart Disease: Mechanism of Aortic Root Dilation and Cardio-Vascular Function in Patients with Tetralogy of Fallot. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Kuwata S, Kurishima C, Nakagawa R, Inuzuka R, Sugimoto M, Saiki H, Iwamoto Y, Ishido H, Masutani S, Senzaki H
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 未定 号: 5 ページ: 323-330
  • DOI: 10.1111/ped.12932
  • NAID: 130004879037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of Cardiac Function and Loading Conditions on the Myocardial Performance Index – Theoretical Analysis Based on a Mathematical Model – (2016)
  • 著者名/発表者名: Inuzuka R, Kuwata S, Kurishima C, Liang F, Sughimoto K, Senzaki H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 1 ページ: 148-156
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0598
  • NAID: 130005116979
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Peak oxygen uptake, ventilatory efficiency and QRS-duration predict event free survival in patients late after surgical repair of tetralogy of Fallot (2015)
  • 著者名/発表者名: Müller J, Hager A, Diller GP, Derrick G, Buys R, Dubowy KO, Takken T, Orwat S, Inuzuka R, Vanhees L, Gatzoulis M, Giardini A
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 196 ページ: 158-64
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.05.174
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Influence of Left Ventricular Stiffness on Hemodynamics in Patients With Untreated Atrial Septal Defects (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurishima, C.Inuzuka, R.Kuwata, S.Iwamoto, Y.Sugimoto, M.Saiki, H.Ishido, H.Masutani, S.Senzaki, H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 8 ページ: 1823-1827
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-1351
  • NAID: 130005089353
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [学会発表] Whole exome sequencing of a monozygotic twin pair discordant for congenital heart defects (2015)
  • 著者名/発表者名: Yu Nakagama, Ryo Inuzuka, Katsutoshi Nakano, Yu Tanaka, Takahira Kasagami, Takahiro Shindo, Yoichiro Hirata, Nobutaka Shimizu, Akira Oka
  • 学会等名: The 32nd International Society for Heart Research Congress
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市・中央区）
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会
• [学会発表] 収縮末期圧距離関係（ESPDR）と前負荷動員一回仕事量（PRSW）の生理学的関係についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 犬塚 亮、先崎 秀明
  • 学会等名: 第35回日本小児循環動態研究会
  • 発表場所: 千葉市文化センター（千葉市・中央区）
  • 年月日: 2015-10-24
• [学会発表] Preload recruitable stroke workのsingle-beatからの予測(Single-beat Estimation of Preload Recruitable Stroke Work) (2015)
  • 著者名/発表者名: 犬塚 亮, 先崎 秀明
  • 学会等名: 第51回日本小児循環器学会学術総会
  • 発表場所: ホテル日航東京（東京・港区）
  • 年月日: 2015-07-16