小児脳腫瘍に対するGD2特異的キメラ抗原受容体を用いた遺伝子改変T細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26860789
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 平林 耕一 信州大学, 医学部, 助教(特定雇用) (10645534)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: キメラ抗原受容体（CAR) / 遺伝子改変T細胞療法 / 小児脳腫瘍 / 網膜芽細胞腫 / ボリノスタット / 脳腫瘍 / GD2 / 小児 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬 / 遺伝子改変T細胞 / 併用療法 / ＧＤ２ / piggyBacトランスポゾン法

研究成果の概要

小児脳腫瘍および網膜芽細胞腫にGD2が高頻度で発現していることを確認した。次に、非ウイルス遺伝子導入法であるpiggyBacトランスポゾン法を用いてGD2特異的キメラ抗原受容体を遺伝子導入したT細胞(GD2 CAR T細胞)を作製した。GD2 CAR T細胞とGD2陽性腫瘍細胞株（脳腫瘍および網膜芽細胞腫）を混合培養したところ、GD2 CAR非導入T細胞に比べて明らかに腫瘍細胞数が減少し、抗腫瘍効果が示された。抗腫瘍効果を高めるために、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬であるボリノスタットを併用したところGD2 CAR T細胞の抗腫瘍効果は高まった。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and laboratory outcomes after umbilical cord blood transplantation in a patient with mucolipidosis II alpha/beta (2016)
  • 著者名/発表者名: Takumi Shibazaki, Koichi Hirabayashi, Shoji Saito, Tomonari Shigemura, Yozo Nakazawa, Kazuo Sakashita, Mineo Takagi, Masaaki Shiohara, Kaori Adachi, Eiji Nanba, Norio Sakai, Kenichi Koike
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 170 号: 5 ページ: 1278-1282
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaplastic Large-Cell Lymphoma of the Left Ventricle Presenting With Arrhythmia and Cerebral Infarction due to Cardiogenic Embolism (2016)
  • 著者名/発表者名: Koichi Hirabayashi, Shoko Yamauchi, Satoshi Matsuzaki, Kenichi Koike, Yozo Nakazawa, Kazunori Komatsu, Kenji Sano
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 63 号: 4 ページ: 755-756
  • DOI: 10.1002/pbc.25859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Mismatched HLA on the Leukemic Blasts of Patients With Relapsed Lymphoid Malignancies Following Bone Marrow Transplantation From Related Donors With HLA Class II Mismatches in the Graft Versus Host Direction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Kurata T, Horiuchi K, Saito S, Shigemura T, Tanaka M, Yanagisawa R, Matsuda K, Sakashita K, Koike K, Nakazawa Y
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 63 号: 4 ページ: 709-11
  • DOI: 10.1002/pbc.25819
  • 査読あり / オープンアクセス
• [図書] Wilms Tumor [Internet] (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimodaira S, Hirabayashi K, Yanagisawa R, Higuchi Y, Sano K, Koizumi T.
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: Codon Publications