難治性小児急性骨髄性白血病に対するメソセリンを用いた新規細胞免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26860790
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 柳沢 龍 信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (80532043)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: メソセリン / 細胞傷害性Ｔ細胞 / 免疫療法 / 樹状細胞 / 細胞傷害性T細胞

研究成果の概要

小児急性骨髄性白血病に対する新規免疫療法の確立を目的としてメソセリンを標的とした細胞傷害性Ｔ細胞の樹立を試みた。末梢血単核球から得た単球をサイトカインの存在下にて1週間培養することで樹状細胞へと分化させた。さらに別のサイトカインカクテルとメソセリンペプチドによるStimulationを行うことで、メソセリン特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導を試みた。本手法では効率的に細胞増殖を得ることは可能であったが、特異性については結果が一定しないことがあった。したがって高い特異性を安定して得るためには更なる工夫が必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Multinucleated giant cells in Langerhans cell histiocytosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Ogiso Y, Miyairi Y, Sakashita K, Shigeta H
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient Deformation of Neutrophils in Kawasaki Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Koike Y, Yanagisawa R, Ogiso Y, Cho Y, Minami K, Takeuchi K, Sakashita K, Higuchi T
  • 雑誌名: The Journal of Pediatrics 巻: in press ページ: 238-241.e1
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.02.065
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Failure to Thrive and Bilateral Periorbital Ecchymosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Komori K, Yanagisawa R, Fujihara I, Kanai H, Sakashita K
  • 雑誌名: The Journal of Pediatrics 巻: 172 ページ: 215-215.e2
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.01.048
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Factors related to allergic transfusion reactions and febrile non-haemolytic transfusion reactions in children (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Shimodaira S, Sakashita K, Hidaka Y, Kojima S, Nishijima F, Hidaka E, Shiohara M, Nakamura T
  • 雑誌名: Vox Sanguinis 巻: in press 号: 4 ページ: 376-384
  • DOI: 10.1111/vox.12373
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intrathecal donor lymphocyte infusion for isolated leukemia relapse in the central nervous system following allogeneic stem cell transplantation: a case report and literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Nakazawa Y, Sakashita K, Saito S, Tanaka M, Shiohara M, Shimodaira S, Koike K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 号: 1 ページ: 107-11
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1902-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preoperative Treatment With Pazopanib in a Case of Chemotherapy-Resistant Infantile Fibrosarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Noguchi M, Fujita K, Sakashita K, Sano K, Ogiso Y, Katsuyama Y, Kondo Y, Komori K, Fujihara I, Kitamura R, Hiroma T, Nakamura T
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 63 号: 2 ページ: 348-351
  • DOI: 10.1002/pbc.25733
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thrombocytosis in a newborn with Down syndrome and transient abnormal myelopoiesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujihara I, Yanagisawa R, Fukushima Y, Komori K, Ogiso Y, Sakashita K
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 172 号: 3 ページ: 314-314
  • DOI: 10.1111/bjh.13808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temozolomide Treatment for Pediatric Refractory Anaplastic Ependymoma with Low MGMT Protein Expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Komori K, Yanagisawa R, Miyairi Y, Sakashita K, Shiohara M, Fujihara I, Morita D, Nakamura T, Ogiso Y, Sano K, Shirahata M, Fukuoka K, Ichimura K, Shigeta H
  • 雑誌名: Pediatric Blood & Cancer 巻: 63 号: 1 ページ: 152-155
  • DOI: 10.1002/pbc.25696
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transfusion-related acute lung injury in an infantile patient (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Takeuchi K, Kurata T, Sakashita K, Shimodaira S, Ishii E
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 小児同種骨髄移植後possible TRALI (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳沢 龍、村田マサ子、坂下一夫、下平滋隆、石井栄三郎
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: in press
  • NAID: 130005165204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretransplant-corrected QT dispersion as a predictor of pericardial effusion after pediatric hematopoietic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Ishii E, Motoki N, Yamazaki S, Morita D, Sakashita K, Shiohara M, Tanaka M, Hidaka Y, Kubota N, Hidaka E, Ogiso Y, Nakamura T, Yasukochi S
  • 雑誌名: Transplant International 巻: 28 号: 5 ページ: 565-74
  • DOI: 10.1111/tri.12532
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-8-producing primary cardiac undifferentiated sarcoma in a child with sustained fever (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Nakamura T, Ogiso Y, Hachiya A, Fujihara I, Morita D, Sakashita K, Kitamura M, Matsui H, Nishijima F, Hayashi H, Hidaka E, Sano K, Shiohara M, Yasukochi S
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: in press 号: 4 ページ: 742-745
  • DOI: 10.1111/ped.12621
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 自家末梢血幹細胞移植後に発症したidiopathic pneumonia syndromeの２小児例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小森一寿、藤原郁子、柳沢龍、坂下一夫、阿部世紀、近藤良明
  • 学会等名: 第38回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2016-03-03
• [学会発表] Pazopanibの投与が有効であった治療抵抗性小児悪性軟部腫瘍の2例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原郁子、小森一寿、柳沢龍、佐野健司、勝山善彦、小木曽嘉文、坂下一夫
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府、甲府富士屋ホテル・常盤ホテル
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 治療抵抗性退形成性上衣腫5例に対するテモゾロミドの治療経験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小森一寿、宮入洋祐、藤原郁子、柳沢龍、坂下一夫、重田裕明、小木曽嘉文、中村友彦、盛田大介、佐野健司、塩原正明、白畑充章、福岡講平、市村幸一
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 甲府、甲府富士屋ホテル・常盤ホテル
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] Analysis of risk factors associated with allergic transfusion reactions and febrile nonhemolytic transfusion reactions in children (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Shimodaira S, Sakashita K, Hidaka Y, Nishijima F, Kojima S, Hidaka E, Shiohara M, Nakamura T
  • 学会等名: 26th Regional Congress of the ISBT
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2015-11-14
  • 国際学会
• [学会発表] 小児輸血医療における輸血副反応頻度の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳沢龍、坂下一夫、西島史恵、下平滋隆
  • 学会等名: 第63回 日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 年月日: 2015-05-28 – 2015-05-30
• [学会発表] 地域連携を通した小児がん領域における終末期医療の実施 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳沢龍、小森一寿、藤原郁子、坂下一夫、中村友彦、石井栄三郎、長沼邦明、久保徹夫、塩原正明
  • 学会等名: 第118回 日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-17 – 2015-04-19
• [学会発表] Pretransplant corrected QT dispersion as a predictor of pericardial effusion associated with thrombotic microangiopathy after pediatric hematopoietic stem cell transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: R. Yanagisawa, E. Ishii, N. Motoki, S. Yamazaki, D. Morita, K. Sakashita, M. Shiohara, M. Tanaka, Y. Hidaka, N. Kubota, E. Hidaka, Y. Ogiso, T. Nakamura, S. Yasukochi
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-25
• [学会発表] 小児HSCT後発症心嚢液貯留に対するQT dispersionの予測因子としての有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 柳沢龍、小森一寿、藤原郁子、坂下一夫、中村友彦、山崎聖子、安河内聰、盛田大介、元木倫子、塩原正明、石井栄三郎
  • 学会等名: 第37回 日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場・神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2015-03-05 – 2015-03-07
• [学会発表] 治療抵抗性退形成性上衣腫2例に対するテモゾロミドによる治療経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小森一寿、宮入洋祐、藤原郁子、盛田大介、倉田敬、柳沢龍、坂下一夫、塩原正明、重田裕明
  • 学会等名: 第56回 日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山、岡山コンベンションセンター・岡山シティミュージアム
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Significance of Molecular Monitoring in Children with Epstein-Barr Virus-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (2014)
  • 著者名/発表者名: R. Yanagisawa, Y. Nakazawa, K. Matsuda, A. Morimoto, E. Ishii, HLH/LCH committee of Japan Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group
  • 学会等名: 30th Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: Toronto, Ontario Canada
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-10-30