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筋ジストロフィーに対するMMP-9を標的とした新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26860792
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 小児科学
研究機関信州大学

研究代表者

柴 直子  信州大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (00639289)

研究協力者 中村 昭則  信州大学, 医学部附属病院, 教授 (10303471)
宮崎 大吾  信州大学, 医学部附属病院, 講師 (80596370)
福島 和広  信州大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10421835)
吉澤 隆浩  信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (40713392)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードジストロフィン / MMP-9 / MCP-1 / MIP-2 / オステオポンチン / dystrophin / Fibrosis / Osteopontin / 筋ジストロフィー
研究成果の概要

筋ジストロフィー患者の骨格筋変性におけるMMP-9の役割について、ジストロフィン及びMMP-9のダブルノックアウトマウス、MMP-9ノックアウトマウスを用いた骨格筋傷害モデルを用いて解析した。MMP-9は若年患者の骨格筋ではケモカインや炎症細胞の遊走に対する作用を介し炎症の収束遅延、組織変性の増悪を引き起こす一方で、高齢では間質線維成分を分解することで組織の線維化を抑制する作用が主体となることが明らかになった。MMP-9を標的とする治療は、若年患者には有効となる可能性があるが、臨床応用には治療を行う病期や投与期間を十分に検討する必要性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Differential roles of MMP-9 in early and late stages of dystrophic muscles in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy2015

    • 著者名/発表者名
      Naoko Shiba, Daigo Miyazaki, Takahiro Yoshizawa, Kazuhiro Fukushima, Yuji Shiba, Yuji Inaba, Michihiro Imamura, Shin'ichi Takeda, Kenichi Koike, Akinori Nakamura
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta

      巻: 1852 号: 10 ページ: 2170-2182

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2015.07.008

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Ablation of MMP-9 ameliorates the dystrophic phenotype by modulating chemotaxis in early stage but exacerbates fibrosis in late stage in mdx mice2015

    • 著者名/発表者名
      Naoko Shiba, Daigo Miyazaki, Takahiro Yoshizawa, Kazuhiro Fukushima, Michihiro Imamura, Shin'ichi Takeda, Kenichi Koike, Akinori Nakamura
    • 学会等名
      20th International Congress of the World Muscle Society
    • 発表場所
      Brighton, UK
    • 年月日
      2015-10-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 筋障害モデルおよびジストロフィン欠損筋における MMP-9 の機能の解明2015

    • 著者名/発表者名
      中村昭則、柴直子、宮崎大吾、福島和広
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術集会
    • 発表場所
      新潟県新潟市 新潟コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ジストロフィン欠損骨格筋におけるMatrix Metalloproteinase (MMP)-9の役割について2014

    • 著者名/発表者名
      柴直子、宮崎大吾、福島和広、吉沢隆浩、中村昭則
    • 学会等名
      第9回筋ジストロフィー治療研究合同発表会
    • 発表場所
      箱根湯元温泉吉池旅館
    • 年月日
      2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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