FLNA異常症の病態解析、診療基盤の確立、および特異的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26860796
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河合 朋樹 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20631568)
• 連携研究者: 小原 収 理化学研究所, 免疫ゲノミクス研究グループ, グループディレクター (20370926) ; 鈴木 英紀 日本医科大学, 形態解析共同研究施設, 准教授 (30158977) ; 國島 伸治 国立病院機構名古屋医療センター, 高度診断研究部分子診断研究室, 室長 (60373495) ; 小田 紘嗣 田附興風会, 医学研究所北野病院小児科, 副部長 (20772239) ; 日衛島 栄太郎 京都大学, 医学部附属病院小児科, 医員 (60773520)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: FLNA / エキソンスキップ / 小児科 / 先天異常 / 小児消化器学 / 国内患者疫学調査 / 新規治療法の開発

研究成果の概要

Filaminn A（FLNA）遺伝子はＸ染色体に存在し、女性はその異常により多彩な臨床像を呈呈するが、男性は通常胎生致死である。本研究では、非典型的なＮＬＡ異常症の兄弟例の解析を通じ、FLNA異常症は従来の想定以上に臨床像の幅が広く、また内因性のエキソンスキップがその臨床像の多彩さに影響しうる可能性を示した。またエキソンスキップ誘導が患者の治療につながる可能性を示した。さらに巨大分子のため遺伝子診断が煩雑な本疾患において血小板を用いた迅速診断法の有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Exon skipping causes atypical phenotypes associated with a loss-of-function mutation in FLNA by restoring its protein function (2016)
  • 著者名/発表者名: Oda H., Sato T., Kunishima S., Nakagawa K., Izawa K., Hiejima E., Kawai T., Yasui T., Doi H., Katamura K., Numabe H., Okamoto S., Nakase H., Hijikata A., Ohara O., Suzuki H., Morisaki H., Morisaki T., Nunoi H., Hattori S., Nishikomori R., Heike T.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 24 号: 3 ページ: 408-414
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.119
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] エクソンスキップに伴い非典型的な表現型を呈したFilamin A異常症の兄弟例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田紘嗣 河合朋樹 中川権史 日衛嶋栄太郎 井澤和司 西小森隆太 小原收 沼部博直 平家俊男
  • 学会等名: 日本小児科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-12