DENNドメイン蛋白質による神経芽腫がん幹細胞の発生・分化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 26860801
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 山本 暢之 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (20596043)
• 研究協力者: 西村 範行 神戸大学, 大学院, 特命教授 (00322719) ; 早川 晶 神戸大学, 大学院, 准教授 (40379376) ; 小阪 嘉之 兵庫県立こども病院, 血液腫瘍科, 部長 ; 矢内 友子 兵庫県立こども病院, 血液腫瘍科, 医長
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経芽腫 / 細胞内小胞輸送 / 低分子量G蛋白質 / DENNドメイン蛋白質 / Rabファミリー低分子量G蛋白質 / がん幹細胞

研究成果の概要

神経芽腫高リスク群患者は、50%以上が再発し、未だ長期生存率は40%に満たない。細胞のダイナミックな変化を支える細胞内小胞輸送は、再発に関与する神経芽腫がん幹細胞の発生・分化に重要な役割を果たすと考えられる。本研究では、細胞内小胞輸送の重要な制御分子であるDENNドメイン蛋白質に注目し、そのメンバーが神経芽腫の腫瘍形成・進展に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of aldehyde dehydrogenase 1A2 in the regulation of cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hasegawa D, Kosaka Y, Matsuo M, Hayakawa A, Takeshima Y, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 3 ページ: 1089-1098
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of minimal residual disease markers in peripheral blood and bone marrow samples from high-risk neuroblastoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Kozaki A, Hartomo TB, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Hirase S, Mori T, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Oncol Let 巻: 10 号: 5 ページ: 3228-3232
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3710
  • 査読あり
• [学会発表] DENN domain protein DENND2A regulates the progression of neuroblastoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Yamamoto, Khin Kyaemon Thwin, Jun-ya Fujimura, Keita Nakanishi, Takeshi Mori, Akira Hayakawa, Hisahide Nishio, Masafumi Matsuo, Dai-ichiro Hasegawa, Kei-ichiro Kawasaki, Yoshiyuki Kosaka, Kazumoto Iijima, Noriyuki Nishimura
  • 学会等名: Advance in Neuroblastoma Research Conference
  • 発表場所: Cairns Convention Centre, Cairns, Australia
  • 年月日: 2016-06-20
  • 国際学会
• [学会発表] DENN domain protein DENND2A mediates the progression of neuroblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Horinouchi T, Fujimura J, Mori T, Hayakawa A, Hasegawa D, Kosaka Y, Nishio H, Iijima K, and Nishimura N.
  • 学会等名: 第57回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] Differential expression of minimal residual disease markers in peripheral blood and bone marrow samples from high-risk neuroblastoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura S, Yamamoto N, Kozaki A, Nino N, Takafuji S, Yokoi T, Saito A, Ishida T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Mori T, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 学会等名: 第57回日本小児血液がん学会
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] Involvement of DENN domain protein DENND2A in the progression of neuroblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Yamamoto, Daiichiro Hasegawa, and Noriyuki Nishimura
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 神経芽腫の発症・進展におけるRab6BとRab28の役割. (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村範行, 山本暢之, 長谷川大一郎.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Neuroblastoma minimal residual disease markers are differentially expressed in peripheral blood and bone marrow samples. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura S, Yamamoto N, Kozaki A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 学会等名: 11th Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会
• [学会発表] 神経芽腫がん幹細胞の発生・分化における細胞内小胞輸送の制御因子Rab6Bの役割. (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村範行, Thi Van Huyen Pham, Tri Budi Hartomo, 山本暢之, 平瀬敏志, 早川晶, 矢内友子, 長谷川大一郎, 川崎圭一郎, 小阪嘉之, 松尾雅文, 飯島一誠, 西尾久英.
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Aldehyde dehydrogenase ALDH1A2 regulates cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Iijima K, Nishio H.
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Aldehyde dehydrogenase 1A2 expression correlates with cancer stem cell properties in neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Takeshima Y, Iijima K, and Nishio H.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research Conference 2014
  • 発表場所: Cologne, Germany
  • 年月日: 2014-05-13 – 2014-05-16
• [学会発表] Induction of ALDH1A2 expression is critical for cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Takeshima Y, Iijima K, and Nishio H.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09