Evi5に注目した神経芽腫発症・進展の分子機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26860802
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 平瀬 敏志 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 医学研究員 (50622883)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経芽腫 / 自然消退 / Evi5

研究成果の概要

半数以上のStage 4神経芽腫患者では腫瘍が再発するのに対して、骨髄、皮膚、肝に限局した転移を示すStage 4S患者では腫瘍が自然消退する。Stage 4と4S患者の間に、このような違いをもたらす分子機構は、未だ明らかになっていない。そこで申請者は、Stage 4S患者の非腫瘍細胞における染色体転座部位t(1;10)(p22;q21)から単離された遺伝子Evi5に注目し、その機能解析を試みた。神経芽腫特異的な発現を示す新規Evi5アイソフォームを同定し、Evi5をノックダウンした神経芽腫細胞は、スフェア形成能、コロニー形成能、免疫不全マウスにおける腫瘍形成能が低下することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of aldehyde dehydrogenase 1A2 in the regulation of cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hasegawa D, Kosaka Y, Matsuo M, Hayakawa A, Takeshima Y, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 3 ページ: 1089-1098
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of minimal residual disease markers in peripheral blood and bone marrow samples from high-risk neuroblastoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Kozaki A, Hartomo TB, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Hirase S, Mori T, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Oncol Let 巻: 10 号: 5 ページ: 3228-3232
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3710
  • 査読あり
• [学会発表] Two high-risk neuroblastoma cases with early detection of tumor relapse/re-growth by consecutive minimal residual disease monitoring. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Hirase S, Kozaki A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 学会等名: 11th Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会
• [学会発表] 神経芽腫がん幹細胞の発生・分化における細胞内小胞輸送の制御因子Rab6Bの役割. (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村範行, Thi Van Huyen Pham, Tri Budi Hartomo, 山本暢之, 平瀬敏志, 早川晶, 矢内友子, 長谷川大一郎, 川崎圭一郎, 小阪嘉之, 松尾雅文, 飯島一誠, 西尾久英.
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Aldehyde dehydrogenase ALDH1A2 regulates cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Iijima K, Nishio H.
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Aldehyde dehydrogenase 1A2 expression correlates with cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Takeshima Y, Iijima K, and Nishio H.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research Conference 2014
  • 発表場所: Cologne, Germany
  • 年月日: 2014-05-13 – 2014-05-16
• [学会発表] Induction of ALDH1A2 expression is critical for cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Takeshima Y, Iijima K, and Nishio H.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09