乳児期発症てんかん性脳症を引き起こすアミノアシルtRNA合成酵素変異の同定と解析

• 研究課題/領域番号: 26860816
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 小寺 啓文 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 博士研究員 (70637884)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: てんかん性脳症 / 全エクソーム解析 / QARS / アミノアシルtRNA合成酵素 / アミノアシル化

研究成果の概要

全エクソーム解析を用いることにより、乳児期発症てんかん性脳症1家系（兄弟例）から、難治性のてんかん発作に加えて精神運動発達遅滞を呈する乳児期発症のてんかん性脳症の原因遺伝子QARSの同定に成功した。変異が病的であるかの評価のために、同定された変異をもとにした組換えタンパク質の神経細胞内発現解析を行った。このQARSの複合ヘテロ接合性変異によって引き起こされるてんかん性脳症の特徴として、髄鞘低形成および白質異常が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] De novo GABRA1 mutations in Ohtahara and West syndromes (2015)
  • 著者名/発表者名: ○Hirofumi Kodera, et al, Hirotomo Saitsu and Naomichi Matsumoto
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 57 号: 4 ページ: 566-573
  • DOI: 10.1111/epi.13344
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutations in the glutaminyl-tRNA synthetase gene cause early-onset epileptic encephalopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kodera H, Osaka H, Iai M, Aida N, Yamashita A, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Saitsu H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 60(2) 号: 2 ページ: 97-101
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GRIN1 mutations cause encephalopathy with infantile-onset epilepsy, and hyperkinetic and stereotyped movement disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohba C, Shiina M, Tohyama J, Haginoya K, Lerman-Sagie T, Okamoto N, Blumkin L, Lev D, Mukaida S, Nozaki F, Uematsu M, Onuma A, Kodera H, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Tanaka F, Kato M, Ogata K, Saitsu H, Matsumoto N
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 841-848
  • DOI: 10.1111/epi.12987
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] De novo KCNT1 mutations in early-onset epileptic encephalopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohba C, Kato M, Takahashi N, Osaka H, Shiihara T, Tohyama J, Nabatame S, Azuma J, Fujii Y, Hara M, Tsurusawa R, Inoue T, Ogata R, Watanabe Y, Togashi N, Kodera H, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Tanaka F, Saitsu H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 56(9) 号: 9
  • DOI: 10.1111/epi.13072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations in COG2 encoding a subunit of the conserved oligomeric golgi complex cause a congenital disorder of glycosylation (2015)
  • 著者名/発表者名: 17.Kodera H, Ando N, Yuasa I, Wada Y, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Saitoh S, Matsumoto N, Saitsu H
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 87 号: 5 ページ: 455-460
  • DOI: 10.1111/cge.12417
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo SOX11 mutations cause Coffin-Siris syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Ohashi H, Phadke S, Koshimizu E, Kou I, Shiina M, Suzuki T, Okamoto N, Imamura S, Yamashita M, Watanabe S, Yoshiura K-i, Kodera H, Miyatake S, Nakashima N, Saitsu H, Ogata K, Ikegawa S, Miyake N, and Matsumoto N.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 4011-4011
  • DOI: 10.1038/ncomms5011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PIGO mutations in intractable epilepsy and severe developmental delay with mild elevation of alkaline phosphatase levels. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K.Osaka, H.Murakami, Y.Anzai, R.Nishiyama, K.Kodera, H.Nakashima, M.Tsurusaki, Y.Miyake, N.Kinoshita, T.Matsumoto, N. and Saitsu, H
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 55 号: 2 ページ: 13-17
  • DOI: 10.1111/epi.12508
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKT3 and PIK3R2 mutations in two patients with megalencephaly-related syndromes (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kato M, Tohyama J, Shiohama T, Hayasaka K, Nishiyama K, Kodera H, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Matsumoto N, Saitsu H.
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 85（4） 号: 4 ページ: 396-398
  • DOI: 10.1111/cge.12188
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 先天性糖鎖合成異常症の新規原因遺伝子COG2の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小寺啓文、安藤直樹、湯浅勲、和田芳直、鶴崎美徳、中島光子、三宅紀子、齋藤伸治、松本直通、才津浩智
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] Mutations in COG2 encoding a subunit of the conserved oligomeric golgi complex cause a congenital disorder of glycosylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodera H, Ando N, Yuasa I, Wada Y, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Saitoh S, Matsumoto N, Saitsu H.
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics 64th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22