ETP-ALLに対する新規治療の開発

• 研究課題/領域番号: 26860820
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 吉田 秀樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10643546)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: T-ALL / ETP-ALL / MEF2C / BCL2 / ABT737 / ステロイド抵抗性 / ABT-737 / BCL2阻害剤

研究成果の概要

我々は、T-ALLの中で、予後不良な一群であるETP-ALLにおいて、転写因子のMEF2Cの発現が高値であることを見出した。MEF2CはBCL2によるアポトーシス抑制作用を増強するため、BCL2阻害剤がETP-ALLの薬剤耐性の克服に寄与するか検討した。
BCL2阻害剤であるABT-737は、MEF2C高発現のヒトT-ALL細胞株(LOUCY)、およびMEF2C強制発現BaF3細胞株のPSL感受性を増強することが明らかとなった。
また、ステロイド抵抗性を示す、ETP-ALL患者の白血病細胞とストローマ細胞株（MS5)を用いた、共培養系を用いた検討でも、ステロイド感受性を改善することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] BCL2 Inhibitor (ABT-737): A Restorer of Prednisolone Sensitivity in Early T-Cell Precursor-Acute Lymphoblastic Leukemia with High MEF2C Expression? (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawashima-Goto S, Imamura T, Tomoyasu C, Yano M, Yoshida H, Fujiki A, Tamura S, Osone S, Ishida H, Morimoto A, Kuroda H, Hosoi H
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: １０ 号: 7 ページ: e0132926-e0132926
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132926
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ETP-ALLにおける新規治療標的の検索. (平成24年度小児医学研究振興財団研究助成金受賞者) (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤幸子, 今村俊彦, 中谷拓也, 田村真一, 大曽根眞也, 石田宏之, 森本 哲, 黒田啓史, 今宿晋作, 細井創.
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-15
  • 招待講演
• [学会発表] BCL2阻害剤ABT-737はETP-ALLのプレドニゾロン抵抗性を解除する (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤幸子、今村俊彦、中谷拓也、田村真一、大曽根眞也、石田宏之、森本哲、黒田啓史、今宿晋作、細井創
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13