レット症候群モデル動物及びES/iPS細胞による自律神経システム異常の研究

• 研究課題/領域番号: 26860832
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 原 宗嗣 久留米大学, 医学部, 助教 (30389283)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Rett症候群 / 心臓 / MeCP2 / レット症候群

研究成果の概要

レット症候群（RTT）はMeCP2遺伝子変異が主因の女児で発症する発達障害である。しかし、QT延長などの不整脈が約3割で認められ、本研究ではMecp2欠損ES細胞やマウスにおいてMeCP2が心筋分化や心臓機能に及ぼす影響を解析した。その結果、Mecp2欠損ES細胞における心筋幹細胞の発生や分化の異常やMecp2欠損マウスで心機能と関連不明の心電図異常、介在板構造の異常を見出し、潜在的な不整脈を明らかにした。更に、DNAメチル化解析やクロマチン免疫沈降法により、MeCP2は心筋分化に必須のTbx5遺伝子の発現調節に関わる可能性を示し、心臓における新たなMeCP2機能を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Disturbance of cardiac gene expression and cardiomyocyte structure predisposes Mecp2-null mice to arrhythmias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Takahashi T, Mistumasu C, Igata S, Takano M, Minami T, Yasukawa H, Okayama S, Nakamura K, Okabe Y, Tanaka E, Takemura G, Kosai K, Yamashita Y, Matsuishi T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 11204-11204
  • DOI: 10.1038/srep11204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] De novo SHANK3 mutation causes a female patient with Rett syndrome like phenotype. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Ohba C, Yamashita Y, Saitsu H, Matsumoto N, Matsuishi T.
  • 雑誌名: J Med Genet Part A 巻: 167(7) 号: 7 ページ: 1593-1596
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36775
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] De novo KCNT1 mutations in early-onset epileptic encephalopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohba C, Kato M, Takahashi N, Osaka H, Shiihara T, Tohyama J, Nabatame S, Azuma J, Fujii Y, Hara M, Tsurusawa R, Inoue T, Ogata R, Watanabe Y, Togashi N, Kodera H, Nakashima M, Tsurusaki Y, Miyake N, Tanaka F, Saitsu H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 56(9) 号: 9
  • DOI: 10.1111/epi.13072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinically mild encephalitis with a reversible splenial lesion (MERS) after mumps vaccination. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takanashi J, Shiihara T, Hasegawa T, Takayanagi M, Hara M, Okumura A, Mizuguchi M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 349(1-2) 号: 1-2 ページ: 226-228
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.12.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] serial 18FDG-PET study of a patient with SSPE who had good prognosis by combination therapy with interferon alpha and ribavirin (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohya T, Yamashita Y, Shibuya I, Hara M, Nagamitsu S, Kaida H, Kurata S, Ishibashi M, Matsuishi T
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: in press 号: 4 ページ: 41-45
  • DOI: 10.1016/j.ejpn.2014.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation between circulating levels of GH, IGF-1, ghrelin and somatic growth in Rett syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Nishi Y, Yamashita Y, Hirata R, Takahashi S, Nagamitsu SI, Hosoda H, Kangawa K, Kojima M, Matsuishi T
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 36 号: 9 ページ: 794-800
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2013.11.007
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of cardiac arrthymias and gene expression in MeCP2-null mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Takahashi T, Mitsumasu C, Igata S, Takano M, Okabe Y, Tanaka E, Matsuishi T.
  • 学会等名: 13th Rett syndrome Symposium.
  • 発表場所: Chantilly, VA, USA.
  • 年月日: 2014-06-24 – 2014-06-26