次世代技術を用いた性分化疾患の網羅的遺伝子解析と機能解明

• 研究課題/領域番号: 26860837
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 五十嵐 麻希 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (10623035)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 性分化疾患 / 次世代シークエンス / アレイCGH / 性分化疾患（DSD） / 次世代シークエンス（NGS） / ｱﾚｲCGH / SOX9 / NR5A1 / NR0B1

研究成果の概要

性分化疾患(DSD)患者173例の網羅的遺伝子解析を行った。特記すべき成果として、(1)尿道下裂患者におけるMAMLD1遺伝子変異の同定、(2)骨異常を伴わない46,XY DSD尿道下裂患者3例におけるSOX9遺伝子異常の同定、(3)尿道下裂患者8例における発症責任遺伝子の同定、(4)DSDを伴わない女性におけるSOX3遺伝子重複の同定、(5)尿道下裂患者における無精子症関連領域コピー数多型の同定、(6)46,XX精巣性/卵精巣性DSD2例に共通するNR5A1遺伝子変異の同定が挙げられる。研究成果(1)から(5)は、論文として英文科学雑誌に発表し、研究成果(6)は現在投稿中である。

研究成果

• [国際共同研究] アバディーン大学(英国)
• [雑誌論文] Copy Number Variations of the Azoospermia Factor Region and SRY Are Not Associated with the Risk of Hypospadias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kon M, Saito K, Mitsui T, Miyado M, Igarashi M, Moriya K, Nonomura K, Shinohara N, Ogata T, Fukami M.
  • 雑誌名: Sexual Development 巻: 10 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1159/000444938
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lack of Skeletal Dysplasia in Patients with Missense Mutations and Upstream Deletion of SOX9. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Y, Igarashi M, Nagasaki K, Horikawa R, Nagai T, Tsuchiya T, Suzuki E, Miyado M, Hata K, Nakabayashi K, Hayashi K, Matsubara Y, Baba T, Morohashi K, Igarashi A, Ogata T, Takada S, and Fukami M
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: 3 号: 6 ページ: 550-557
  • DOI: 10.1002/mgg3.165
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SOX3 overdosage permits normal sex development in females with random X inactivation (2015)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Mikami H, Katsumi M, Miyado M, Izumi Y, Ogata T, Fukami M
  • 雑誌名: Sex Dev 巻: 3 号: 3 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1159/000377653
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel splice site mutation in MAMLD1 in a patient with hypospadias. (2015)
  • 著者名/発表者名: 10.1038/ejhg.2015.13
  • 雑誌名: Sex Dev 巻: 3 号: 3 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1159/000380842
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fertility preservation in a family with a novel <i>NR5A1</i> mutation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Takagi M, Kon M, Igarashi M, Fukami M, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 3 ページ: 289-295
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0340
  • NAID: 130005060861
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular basis of non-syndromic hypospadias: Systematic mutation screening and genome-wide copy-number analysis of 62 patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kon M, Suzu ki E, Dung VC, Hasegawa Y, Mitsui T, Muroya K, Ueoka K, Igarashi N, Nagasaki K, Oto Y, Hamajima T, Yoshino K, Igarashi M, Kato-Fukui Y, Nakabayashi K, Hayashi K, Hata K, Matsubara Y, Moriya K, Ogata T, Nonomura K, Fukami M
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 30(3) 号: 3 ページ: 499-506
  • DOI: 10.1093/humrep/deu364
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular studies in four patients with SRY-positive 46,XX testicular disorders of sex development: implications for variable sex development and genomic rearrangements. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakashima S, Oishi A, Takada F, Kawamura H, Igarashi M, Fukami M, Ogata T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 59(10) 号: 10 ページ: 549-553
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.70
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide copy number analysis and systematic mutation screening in 58 patients with hypogonadotropic hypogonadism (2014)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Suzuki E, Kanzaki S, Yatsuga S, Kinjo S, Igarashi M, Maruyama T, Sano S, Horikawa R, Sato N, Nakabayashi K, Hata K, Umezawa A, Ogata T, Yoshimura Y, Fukami M
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 102(4) 号: 4 ページ: 1130-1136
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.06.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rapid generation of mouse models with defined point mutations by the CRISPR/Cas9 system (2014)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Miyado M, Igarashi M, Tamano M, Kubo A, Yamashita S, Asahara H, Fukami M, Takada S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 5396-5396
  • DOI: 10.1038/srep05396
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] SRY陰性46,XX精巣性性分化疾患患者2例に共通するNR5A1ミスセンス変異の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐 麻希 、鹿島田 健一 、箱田 明子 、高澤 啓 、菅野 潤子、宮戸 真美 、 加藤 朋子、乾 雅史 、関戸 良平 、高田 修治 、緒方 勤 、深見 真紀
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] SOX9伸長変異（p.Q496fsX578）はタンパク不安定性を介してacampomelic campomelic dysplasiaを招く (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口理惠, 楢村哲生, 加藤芙弥子, 門奈央子, 五十嵐麻希, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] SRY陰性46,XX精巣性性分化疾患患者2例に共通するNR5A1ミスセンス変異の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐 麻希 、鹿島田 健一 、箱田 明子 、高澤 啓 、菅野 潤子、宮戸 真美 、 加藤 朋子、乾 雅史 、関戸 良平 、高田 修治 、緒方 勤 、深見 真紀
  • 学会等名: 第49回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Vanishing Testis SyndromeにおけるDSD関連遺伝子の網羅的変異解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福井由宇子, 五十嵐麻希, 長崎啓祐, 位田忍, 堀川玲子, 鈴木江莉奈, 宮戸真美, 中村明枝, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第49回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] SOX9伸長変異（p.Q496fsX578）はタンパク不安定性を介してacampomelic campomelic dysplasiaを招く (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口理惠, 楢村哲生, 加藤芙弥子, 門奈央子, 五十嵐麻希, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 第49回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ヒト性分化疾患の網羅的遺伝子変異解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐 麻希、今 雅史、泉 陽子、福井 由宇子、鈴木 江莉奈、和田 友香、宮戸 真美、緒方 勤、深見 真紀
  • 学会等名: 第88回 日本内分泌学会各術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] ヒト性分化疾患の網羅的遺伝子変異解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐 麻希、今 雅史、泉 陽子、福井 由宇子、鈴木 江莉奈、和田 友香、宮戸 真美、緒方 勤、深見 真紀
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] Systematic mutation analysis of patients with disorders of sex development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Izumi Y, Kon M, Kato-Fukui Y, Suzuki E, Wada Y, Miyado M, Ogata T, Fukami M
  • 学会等名: Seventh international symposium in the biology of vertebrate sex determination
  • 発表場所: ﾊﾜｲ
  • 年月日: 2015-04-13 – 2015-04-17
• [学会発表] Systematic mutation analysis of patients with disorders of sex development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maki Igarashi, Yoko Izumi, Masafumi Kon, Yuko Kato-Fukui, Erina Suzuki, Yuka Wada, Mami Miyado, Tsutomu Ogata, Maki Fukami
  • 学会等名: Seventh international symposium in the biology of vertebrate sex determination
  • 発表場所: ハワイ島
  • 年月日: 2015-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] 低ゴナドトロピン性性腺機能低下症58例の網羅的遺伝子解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木江莉奈, 泉陽子, 神崎晋, 八ツ賀秀一, 金城さおり, 五十嵐麻希, 中林一彦, 梅沢明弘, 秦健一郎, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第19回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-01-10
• [学会発表] ヒト性分化異常症の網羅的遺伝子変異解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐 麻希、今 雅史、泉 陽子、福井 由宇子、鈴木 江莉奈、和田 友香、宮戸 真美、緒方 勤、深見 真紀
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] SRY(+)46,XX精巣性性分化疾患4症例における性分化決定因子と転座発症機序の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島信一, 大石彰, 高田史男, 河村秀樹, 小野裕之, 五十嵐麻希, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] SOX9 frameshift mutation in a patient with acampomelic campomelic dysplasia:the second case (2014)
  • 著者名/発表者名: 37.山口理惠, 楢村哲生, 加藤芙弥子, 永田絵子, 中島信一, 馬場崇, 諸橋憲一郎, 五十嵐麻希, 深見真紀, 緒方勤
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 46,XX精巣性性分化疾患を伴わない母娘例におけるSOX3重複の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐麻希, 三上仁, 勝見桃理, 泉陽子, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 非症候性尿道下裂発症における単一遺伝子変異の寄与の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今雅史, 室谷浩二, 長谷川行洋, 長崎啓祐, Dung Vu Chi, 上岡克彦, 大戸佑二, 五十嵐登, 三井貴彦, 鈴木江莉奈, 五十嵐麻希, 福井由宇子, 守屋仁彦, 野々村克也, 緒方勤, 深見真紀
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Identification of a missense MAP3K1 mutation in a patient with hypospadias. (2014)
  • 著者名/発表者名: Igarashi M, Horikawa R, Nakabayashi K, Hata K, Ogata T, Fukami M.
  • 学会等名: 53th annual ESPE meeting
  • 発表場所: Dublin
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-20
• [学会発表] Mutation analysis of KDM3A (lysine-specific demethylase 3A) in patients with hypospadias. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kon M, Igarashi M, Izumi Y, Kato-Fukui Y, Mizuno K, Hayashi Y, Kohri K, Kojima Y, Nonomura K, Ogata T, Fukami M.
  • 学会等名: 53rd Annual ESPE Meeting
  • 発表場所: Dublin
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-20
• [学会発表] 妊孕性が確認できた新規SF1遺伝子異常症の父子例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木弘子, 高木優樹, 長谷川行洋, 五十嵐麻希, 今雅史, 深見真紀
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] SRY陽性46,XX DSD(disorders of sex development)4症例の遺伝学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島信一, 大石彰, 高田史男, 永田絵子, 加藤芙弥子, 山口理惠, 五十嵐麻希, 深見真紀, 中西俊樹, 緒方勤
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] 日常診療における性分化の診かた。性分化疾患と遺伝子異常。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐 麻希、深見 真紀
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 小児内科
• [備考] 国立成育医療研究センター 分子内分泌研究部 研究内容
  • URL: http://nrichd.ncchd.go.jp/endocrinology/ken.htm