自閉性障害・知的障害のリスク分子A2BP1による病態形成メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 26860839
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 浜田 奈々子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 特別研究員 (70721835)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: A2BP1 / ASD / 神経細胞移動 / 神経発達障害 / 神経細胞移動障害 / 樹状突起形成不全 / 軸索伸長抑制 / 樹状突起スパイン形成不全 / Autism / corticogenesis

研究成果の概要

A2BP1は、splicing制御因子であり、本遺伝子の欠失や重複が、自閉性障害(ASD)、知的障害、てんかん等の発達障害患者から多数同定されている。ASDにおけるA2BP1の病態学的意義を理解するために、発達期の大脳皮質形成過程におけるA2BP1の機能を解析した。A2BP1の発現抑制は大脳皮質神経細胞の移動障害、樹状突起の分岐減少、対側に伸びる軸索の伸長および対側皮質への進入抑制を引き起こした。さらにA2BP1を発現抑制した大脳皮質神経細胞では、NMDA受容体が機能せず、神経活動が低下していることが明らかとなり、これら一連の機能異常がASDの背景になっている可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression analyses of Dusp22 (Dual-specificity phosphatase 22) in mouse tissues (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamada N, Mizuno M, Tomita H, Iwamoto I, Hara A, Nagata K
  • 雑誌名: Med. Mol. Morphol. 巻: 418 ページ: 475-781
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUNC18-1 gene abnormalities are involved in neurodevelopmental disorders through defective cortical architecture during brain development. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamada N, Iwamoto I, Tabata H, Nagata K.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Comm. 巻: 5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Essential role of the nuclear isoform of RBFOX1, a candidate gene for autism spectrum disorders, in the brain development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamada N, Ito H, Nishijo T, Iwamoto I, Morishita R, Tabata H, Momiyama T, Nagata K.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 2 ページ: 00-00
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of a heterotrimeric G-protein, Gi2, in the corticogenesis: possible involvement in periventricular nodular heterotopia and intellectual disability. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamada N, Negishi Y, Mizuno M, Miya F, Hattori A, Okamoto N, Kato M, Tsunoda T, Yamasaki M, Kanemura Y, Kosaki K, Tabata H, Saitoh S, and Nagata K.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 140 ページ: 82-95
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of the cytoplasmic isoform of RBFOX1/A2BP1 in establishing the architecture of the developing cerebral cortex. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Hamada N, Ito H, Iwamoto I, Morishita R, Tabata H, Nagata K
  • 雑誌名: Mol. Autism. 巻: 6 ページ: 00-00
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 発達障害の背景としての大脳皮質構築異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 浜田奈々子、稲熊裕、永田浩一
  • 雑誌名: 生化学 巻: 87 ページ: 205-208
  • NAID: 40020461541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of an adaptor protein Lin-7B in brain development: possible involvement in autism spectrum disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Matsumoto A, Hamada N, Ito H, Miyauchi A, Jimbo E, Momoi M, Tabata H, Yamagata T and Nagata K
  • 雑誌名: J. Neurochemistry 巻: 132 ページ: 61-69
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Pathophysiological role of MUNC18-1 in early infantile epilepsies (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜田奈々子、田畑秀典、永田浩一
  • 学会等名: 第9回名古屋グローバルリトリート
  • 発表場所: 大府
  • 年月日: 2017-02-10
  • 招待講演
• [学会発表] Munc18-1 plays an essential role for cortical neuron migration during brain development (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜田奈々子、田畑秀典、永田浩一
  • 学会等名: 日本神経化学会
• [学会発表] Role of Munc18-1 in cortical neuron migration (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜田奈々子、田畑秀典、永田浩一
  • 学会等名: 日本生化学会
• [学会発表] Role of MUNC18-1 in brain development and involvement in early infantile epilepsies (2017)
  • 著者名/発表者名: Koh-Ichi Nagata and Nanako Hamada
  • 学会等名: Excitatory Synapses & Brain Function（国際学会)
• [学会発表] athophysiological significance of early infantile epilepsies caused by MUNC18-1 mutations (2017)
  • 著者名/発表者名: Koh-Ichi Nagata and Nanako Hamada
  • 学会等名: 48th ASN Annual Meeting
• [学会発表] Pathophysiological mechanism of MUNC18-1 mutations in early infantile epilepsies (2017)
  • 著者名/発表者名: Koh-Ichi Nagata and Nanako Hamada
  • 学会等名: ISN-ESN Meeting
• [学会発表] Rbfox1, an autism causal gene, plays an essential role in cortical development (2015)
  • 著者名/発表者名: 浜田奈々子、伊東秀記、田畑秀典、永田浩一
  • 学会等名: International Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] 自閉症・知的障害原因遺伝子A2BP1の大脳皮質形成における機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浜田奈々子、伊東秀記、田畑秀典、永田浩一
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Autism risk gene, A2BP1, plays an essential role in cortical development (2014)
  • 著者名/発表者名: 浜田奈々子、田畑秀典、伊東秀記、永田浩一
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-14
• [備考] 発達障害研究所神経制御学部
  • URL: http://www.inst-hsc.jp/d-molecular/index.html