巨核球・赤芽球特異的転写因子による新規な先天性血小板減少症の病因・病態解明

• 研究課題/領域番号: 26860840
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 北村 勝誠 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 客員研究員 (40724381)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 先天性血小板減少症 / 巨大血小板 / 転写因子 / 巨核球分化 / 赤芽球分化 / 巨核球系分化 / 赤芽球系分化

研究成果の概要

既知の変異を認めない原因不明の先天性巨大血小板症の親子例について、次世代シークエンサーを用いた全エクソン解析を行い、赤芽球系及び巨核球系に特異的な転写因子GFI1Bに新規遺伝子変異を同定した。マウスの胎仔肝細胞を用いた変異発現実験を行い、変異型は野生型と比較し一つの巨核球から形成される胞体突起の数が少なく、胞体突起径が大きいことを確認した。また、末梢血塗抹標本を用いた血小板の蛍光免疫染色にてCD34の異常発現及びトロンボスポンジンの染色性低下を確認し、蛍光免疫染色が本疾患の診断スクリーニング方法として有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Functional characterization of a novel GFI1B mutation causing congenital macrothrombocytopenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Okuno Y, Yoshida K, Sanada M, Shiraishi Y, Muramatsu H, Kobayashi R, Furukawa K, Miyano S, Kojima S, Ogawa S, Kunishima S
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 14 号: 7 ページ: 1462-9
  • DOI: 10.1111/jth.13350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic biomarker for ACTN1 macrothrombocytopenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kitamura K, Yasutomi M, Kobayashi R.
  • 雑誌名: Blood 巻: 126 号: 22 ページ: 2525-6
  • DOI: 10.1182/blood-2015-08-666180
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The first two cases of MYH9 disorders in Thailand: an international collaborative study (2015)
  • 著者名/発表者名: Sirachainan N, Komwilaisak P, Kitamura K, Hongeng S, Sekine T, Kunishima S
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 94 号: 4 ページ: 707-709
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2234-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Somatic mosaicism in MYH9 disorders : the need to carefully evaluate apparently healthy parents (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunishima S, Kitamura K, Matsumo T, Sekine T, Saito H
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 165 号: 6 ページ: 885-887
  • DOI: 10.1111/bjh.12797
  • 査読あり
• [学会発表] Functional Characterization of a Novel GFI1B Mutation Causing Congenital Macrothrombocytopenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsumasa Kitamura, Yusuke Okuno, Kenichi Yoshida, Masashi Sanada, Yuichi Shiraishi, Hideki Muramatsu, Ryoji Kobayashi, Satoru Miyano, Seiji Kojima, Seishi Ogawa, Shinji Kunishima
  • 学会等名: 第57回米国血液学会
  • 発表場所: 米国、オーランド
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] MYH9異常症の体細胞モザイク (2014)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治 北村勝誠 松本多絵 関根孝司
  • 学会等名: 第15回日本検査血液学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-21
• [学会発表] 巨核球特異的β1-tubulin異常は微小管構成阻害により胞体突起形成不全を来す (2014)
  • 著者名/発表者名: 國島伸治 北村勝誠 西村智 鈴木英紀 今泉益栄 齋藤英彦
  • 学会等名: 第36回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-31