インターフェロンγが悪性黒色腫細胞のAKTシグナルを活性化する機序の検討

• 研究課題/領域番号: 26860895
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 種瀬 啓士 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70464815)
• 研究協力者: 坂元 亨宇 ; Ekmekcioglu Suhendan
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 悪性黒色腫 / CD74 / インターフェロンγ / MIF / 腫瘍微小周囲環境 / インターフェロンガンマ / AKTシグナル / IL-6 / IL-8 / AKT

研究成果の概要

本研究では悪性黒色腫細胞株を用いた検討により、膜蛋白質であるCD74とそのリガンドであるMacrophage migration inhibitory factor(MIF)の相互作用がAKTシグナルの活性化、インターロイキン（IL-）6やIL-8の分泌、抗アポトーシス蛋白BCL-2の発現に関与していることを同定すると共に、これらの作用がIFN-γ刺激によって増強することを示した。ステージⅢリンパ節転移検体では、MIFの発現例において予後が有意に不良であった。以上より、CD74とMIFの相互作用はIFN-γ刺激より腫瘍細胞が生存を計る上で重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] UT MD Anderson Cancer Center(米国)
• [雑誌論文] Expression of monoacylglycerol lipase as a marker of tumour invasion and progression in malignant melanoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Baba Yuko、Funakoshi T.、Mori M.、Emoto K.、Masugi Y.、Ekmekcioglu S.、Amagai M.、Tanese K.
  • 雑誌名: Journal of European academy of dermatology and venerology 巻: 31 号: 12 ページ: 2038-2045
  • DOI: 10.1111/jdv.14455
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Lack of XAGE-1b and NY-ESO-1 in metastatic lymph nodes may predict the potential survival of stage III melanoma patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori M,Funakoshi T,Kameyama K,Kawakami Y,Sato E,Nakayama E,Amagai M,Tanese K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: in press 号: 6 ページ: 671-680
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13730
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory Marker Testing Identifies CD74 Expression in Melanoma Tumor Cells, and Its Expression Associates with Favorable Survival for Stage III Melanoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ekmekcioglu S, Davies MA, Tanese K, Roszik J, Shin-Sim M, Bassett RL Jr, Milton DR, Woodman SE, Prieto VG, Gershenwald JE, Morton DL, Hoon DS, Grimm EA.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 22 号: 12 ページ: 3016-30
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-2226
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two cases of atretic cephalocele, and histological evaluation of skin appendages in the surrounding skin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M, Tanese K, Yasuda F, Hayashi Y, Tanikawa A.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 41 号: 7 ページ: 48-52
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell Surface CD74-MIF Interactions Drive Melanoma Survival in Response to Interferon-γ. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanese K, Hashimoto Y, Berkova Z, Wang Y, Samaniego F, Lee JE, Ekmekcioglu S, Grimm EA.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 135 号: 11 ページ: 2775-84
  • DOI: 10.1038/jid.2015.204
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metastatic eccrine porocarcinoma successfully treated with carboplatin and epirubicin chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Funakoshi T, Fukuyama M, Kakuta R, Sato M, Nakamura Y, Tanese K, Masugi Y, Amagai M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 9 ページ: 928-30
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postherpetic Wolf's isotopic response: possible contribution of resident memory T cells to the pathogenesis of lichenoid reaction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ise M, Tanese K, Adachi T, Du W, Amagai M, Ohyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 173 号: 5 ページ: 1331-4
  • DOI: 10.1111/bjd.13968
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of primary cutaneous adenoid cystic carcinoma: Expression of c-KIT and activation of its downstream signaling molecules. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N, Hata Y, Tanese K.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 11 ページ: 1109-11
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of syringomatous carcinoma: Positive immunohistochemical staining of c-KIT and phosphorylated-extracellular signal-regulated kinase 1/2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohi Y, Kosuge H, Tanese K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42 号: 12 ページ: 1191-2
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of adenylate cyclase-associated protein 2 is a novel prognostic marker in malignant melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masugi Y, Tanese K, Emoto K, Yamazaki K, Effendi K, Funakoshi T, Mori M, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 65 ページ: 627-34
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性黒色腫における癌精巣抗原の発現とその機能的役割の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 種瀬啓士
  • 学会等名: 第74回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市熱田区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] インターフェロンγの刺激に対してメラノーマ細胞が示す生存応答機序の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 種瀬啓士
  • 学会等名: 第31日本皮膚悪性腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市北区）
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] Cell surface CD74 expression is a key mediator of melanoma cell survival in response to the cytotoxic effect of interferon-gamma (2014)
  • 著者名/発表者名: 種瀬啓士
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27