アトピー性皮膚炎の慢性炎症におけるS100A8/A9と新規レセプターの役割解析

• 研究課題/領域番号: 26860899
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 山本 真実 (田中 真実(山本真実) / 田中 真実 / 山本真実) 東京医科大学, 医学部, 助教 (60421062)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / S100A8/A9

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎における皮膚バリア破綻後の炎症の慢性化にS100A8/A9が重要と考えた。S100A8は新規レセプターとしてneuroplastin-βを介して細胞増殖の作用を、S100A9はEMMMPRINを介して炎症作用を示したが、S100A8/A9ヘテロダイマーに対しこれらレセプターもヘテロダイマーとして機能し、細胞増殖と炎症の慢性化に寄与することでアトピー性皮膚炎の病態に重要な役割を果たす可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of an S100A8 receptor neuroplastin-β and its heterodimer formation with EMMPRIN. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Yamamoto M, Miyai M, Maeda T, Hiruma J, Murata H, Kinoshita R, Ruma IM, Putranto EW, Inoue Y, Morizane S, Huh NH, Tsuboi R, Hibino T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 136 号: 11 ページ: 2240-2250
  • DOI: 10.1016/j.jid.2016.06.617
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎におけるS100A8/A9と新規レセプターの役割解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本真実
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 35 ページ: 958-961
• [学会発表] 皮膚のバリア機能の研究を通じて感じたこと：臨床医が基礎研究をする意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本真実
  • 学会等名: 第178回東京医科大学医学会総会 100周年記念特別シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] インフラマゾームの構成要素であるNOD2は乾燥状態に反応し、炎症を誘導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本真実、宮井雅史、比留間潤一郎、阪口政清、山西治代、坪井良治、日比野利彦
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-06-04
• [学会発表] NOD2 inflammasome is associated with inflammatory and immune reactions in atopic dermatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Miyai M, Yamanishi H, Sakaguchi M, Hiruma J, Tsuboi R, Hibino T:
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Scottsdale, Arizona
  • 年月日: 2016-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] NLRC4 inflammasome is involved in the pathophysiology of psoriasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiruma J, Miyai M, Yamamoto M, Motoyama A, Sakaguchi M, Yamanishi H, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Scottsdale, Arizona
  • 年月日: 2016-05-14
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanism of S100A9 induction in the skin with atopic dermatitis - involvement of NOD2 inflammasome activation - (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Tanaka M, Miyai M, Sawane M, Yamanishi H, Sakaguchi M, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] NOD2 inflammasome is up-regulated in the skin with atopic dermatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyai M, Yamamoto-Tanaka M, Sawane M, Yamanishi H, Sakaguchi M, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of domain structure-function relationship in NOD-like receptor family members (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiruma J, Miyai M, Yamamoto-Tanaka M, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] 表皮特異的メソトリプシンは角層剥離を制御する - 隠された角層剥離メカニズム- (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮井雅史、山西治代、松元有羽子、田中（山本）真実、坪井良治、日比野利彦
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] The role of inflammasome in atopic dermatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Tanaka M, Sakaguchi M, Miyai M, Hiruma J, Hibino T, Tsuboi R
  • 学会等名: 第29回表皮細胞研究会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] S100A8/A9 induces skin inflammation and keratinocyte proliferation via neuroplastin-beta/EMMPRIN heterodimer receptor in atopic dermatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyai M, Sakaguchi M, Yamamoto-Tanaka M, Maeda T, Hiruma J, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2015-09-10
  • 国際学会
• [学会発表] S100A8 promoted Th1-related gene expression and S100A9 induced Th2 differentiation via activation of GATA-3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Hibino T, Miyai M, Nakajima S, Yamamoto-Tanaka M, Maeda T, Sakaguchi M, Kabashima K, Tsuboi R
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2015-09-10
  • 国際学会
• [学会発表] 表皮特異的メソトリプシンは角層剥離を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮井雅史、山西治代、松元有羽子、松浦（八谷）有宇子、柴田道男、田中（山本）真実、坪井良治、日比野利彦
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] S100A9 promotes GATA3 translocation into the nucleus via EMMPRIN and down-regulates anti-inflammatory factor, NLRP10 (2015)
  • 著者名/発表者名: Hibino T, Miyai M, Sakaguchi M, Yamamoto-Tanaka M, Tsuboi R
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-27
• [学会発表] Epidermis-specific mesotrypsin is involved in corneocyte desquamation and is regulated by an intrinsic inhibitor, serpin B12 (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyai M, Yamanishi H, Matsumoto Y, Yamamoto M, Hachiya Y, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Atlanta, GA
  • 年月日: 2015-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Atopic dermatitis susceptible gene NALP10 suppresses inflammatory reaction and NALP10 SNP mutation down-regulates NALP10 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyai M, Yamamoto-Tanaka M, Inoue K, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] 表皮特異的メソトリプシンは角層剥離を制御する－隠された角層剥離メカニズム－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮井雅史、山西治代、松元有羽子、田中(山本)真実、坪井良治、日比野利彦
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] 表皮角化細胞の脱核には複数の経路が関与する－皮膚バリア機能形成における関与－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中(山本)真実, 坪井良治, 日比野利彦
  • 学会等名: 第174回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-01
• [学会発表] S100A8/A9 promotes concomitant inflammation and proliferation via distinctive receptor oligomerization-potential relevance to atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Tanaka M, Sakaguchi M, Miyai M, Motoyama A, Tsuboi R, Hibino T
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Albuquerque, New Mexico
  • 年月日: 2014-05-09