病態生理の解明に基づく新規かつ特異的なPTSD治療薬開発のための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 26860926
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 近藤 誠 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50633012)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: セロトニン / 5-HT受容体 / 恐怖記憶 / 情動

研究成果の概要

恐怖記憶の機序とセロトニンの関連に着目し、遺伝子改変マウスを用いて解析を行った。恐怖条件付けテストによる解析から、5-HT3受容体欠損マウスは恐怖記憶の獲得や保持は正常であるが、消去が障害されている事を見出し、5-HT3受容体が恐怖記憶の消去に特異的に関わる重要分子で、5-HT3受容体欠損マウスは、PTSDの有用なモデル動物となる事を明らかにした。運動には、恐怖記憶も含めた記憶能力の向上効果や抗うつ効果、海馬神経新生の促進効果がある。5-HT3受容体欠損マウスを用いた組織学的解析と行動解析により、5-HT3受容体は、運動による海馬神経新生の増加や抗うつ効果に必須である事を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Authentic role of ATP signaling in micturition reflex. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takezawa K, Kondo M, Kiuchi H, Ueda N, Soda T, Fukuhara S, Takao T, Miyagawa Y, Tsujimura A, Matsumoto-Miyai K, Ishida Y, Negoro H, Ogawa O, Nonomura N, Shimada S.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 19585-19585
  • DOI: 10.1038/srep19585
  • NAID: 120005818258
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The 5-HT3 receptor is essential for exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kondo(*Corresponding author), Yukiko Nakamura, Yusuke Ishida, Shoichi Shimada.
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 20 号: 11 ページ: 1428-1437
  • DOI: 10.1038/mp.2014.153
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exercise-induced neuronal effects and the 5-HT3 receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kondo(*Corresponding author), Shoichi Shimada.
  • 雑誌名: Neurotransmitter 巻: 2
  • DOI: 10.14800/nt.764
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serotonin and exercise-induced brain plasticity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kondo(*Corresponding author), Shoichi Shimada.
  • 雑誌名: Neurotransmitter 巻: 2
  • DOI: 10.14800/nt.793
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 環境や経験依存的な脳可塑性の分子メカニズムに関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 雑誌名: 神経化学 巻: 54 ページ: 60-62
• [雑誌論文] Therapeutic action of 5-HT3 receptor antagonists targeting peritoneal macrophages in postoperative ileus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maehara T; Matsumoto K; Horiguchi K; Kondo M; Iino S; Horie S; Murata T; Tsubone H; Shimada S; Ozaki H; Hori M.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 172(4) 号: 4 ページ: 1136-1147
  • DOI: 10.1111/bph.13006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 5-hydroxytryptamine type-3A receptor in the process of fear extinction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kondo M. (*Corresponding author) and Shimada S.
  • 雑誌名: Receptors & Clinical Investigation 巻: 1 ページ: 33-37
  • DOI: 10.14800/rci.71
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-HT3 receptor expression in the mouse vestibular ganglion (2014)
  • 著者名/発表者名: Takimoto Y, Ishida Y, Nakamura Y, Kamakura T, Yamada T, Kondo M, Kitahara T, Uno A, Imai T, Horii A, Okazaki S, Nishiike S, Inohara H, Shimada S
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1557 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.02.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of bladder ultrasonography and novel cystometry method in mice reveals rapid decrease of bladder capacity and compliance in LPS-induced cystitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takezawa, Makoto Kondo(*Corresponding author), Hiroshi Kiuchi, Tetsuji Soda, Tetsuya Takao, Yasushi Miyagawa, Akira Tsujimura, Norio Nonomura, and Shoichi Shimada.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Renal Physiology 巻: 307 号: 2 ページ: F234-F241
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00043.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 5-HT3A receptor is essential for fear extinction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakamura Y, Ishida Y, Yamada T, Shimada S
  • 雑誌名: Learn Mem 巻: 21 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1101/lm.032193.113
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of serotonergic system in hippocampal neurogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kondo, Yukiko Nakamura, Yusuke Ishida, Shoichi Shimada.
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 環境や経験依存的な脳の形態的・機能的可塑性の分子機序に関する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま（福島県郡山市）
  • 年月日: 2016-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] 5-HT3受容体を介した新しい膀胱知覚亢進メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹澤健太郎、近藤誠、島田昌一
  • 学会等名: 第91回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 京都工芸繊維大学総合研究棟
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] The 5-HT3 receptor is essential for exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 第11回成体脳のニューロン新生懇談会
  • 発表場所: 名古屋市立大学大学院医学系研究科研究棟
  • 年月日: 2015-11-14
• [学会発表] The 5-HT3 receptor is essential for exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kondo, Yukiko Nakamura, Yusuke Ishida, Shoichi Shimada.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] 運動による抗うつ効果の分子メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 最先端医療イノベーションセンター定例セミナー 第3回
  • 発表場所: 大阪大学最先端医療イノベーションセンター
  • 年月日: 2015-10-06
• [学会発表] The 5-HT3 receptor is essential for exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 第5回若手研究フォーラム
  • 発表場所: 大阪大学 銀杏会館
  • 年月日: 2015-09-15
• [学会発表] The 5-HT3 receptor is essential for exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kondo, Yukiko Nakamura, Yusuke Ishida, Shoichi Shimada.
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 埼玉県さいたま市、大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 膀胱ATPシグナル伝達の生理的・病的意義の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹澤健太郎、上田倫央、惣田哲次、福原慎一郎、木内寛、宮川康、高尾徹也、辻村晃、根来宏光、松本―宮井和政、近藤誠、島田昌一、野々村祝夫
  • 学会等名: 第22回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] 運動が抗うつ効果をもたらす機序の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 第17回ORIGIN神経科学研究会
  • 発表場所: 下関市豊北生涯学習センター
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた膀胱機能研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹澤健太郎、近藤誠、島田昌一
  • 学会等名: 第17回ORIGIN神経科学研究会
  • 発表場所: 下関市豊北生涯学習センター
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] The 5-HT3 receptor is essential for exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kondo, Yukiko Nakamura, Yusuke Ishida, Shoichi Shimada.
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸国際展示場
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 運動による抗うつ効果のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 第4回大阪大学神経難病フォーラム
  • 発表場所: 大阪大学最先端医療イノベーションセンター
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] A novel mechanism of infection-induced bladder hyperactivity: Lipopolysaccharide causes rapid ATP release from urothelium and stimulates the mechanosensory afferent pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takezawa, Makoto Kondo, Hiroshi Kiuchi, Tetsuji Soda, Shinichiro Fukuhara, Tetsuya Takao, Yasushi Miyagawa, Akira Tsujimura, Kazumasa Matsumoto-Miyai, Shoichi Shimada and Norio Nonomura.
  • 学会等名: American Urological Association (AUA) Annual Meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 細菌性膀胱炎における膀胱知覚亢進の新機構-LPSは炎症とは独立して膀胱上皮のATP放出を惹起しP2X受容体を介してmechanosensitive afferentを活性化する (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹澤健太郎、惣田哲次、福原慎一郎、木内寛、高尾徹也、宮川康、辻村晃、近藤誠、松本―宮井和政、島田昌一、野々村祝夫
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] The 5-HT3 receptor is essential for exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kondo, Yukiko Nakamura, Yusuke Ishida, Shoichi Shimada.
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会 第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] Examination of the change of IDO2 expression in the mouse under inflammatory condition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ishida, Yukiko Yamamoto, Makoto Kondo, Takuya Magome, Shoichi Shimada.
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会 第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 5-HT3 receptor expression in the mouse vestibular ganglion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Takimoto, Yusuke Ishida, Yukiko Nakomura, Takefumi Kamakura, Makoto Kondo.
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会 第92回日本生理学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] A novel mechanism of infection-induced bladder hyperactivity: LPS causes rapid urothelial ATP release and stimulates the mechanosensory afferent pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takezawa, Makoto Kondo, Hiroshi Kiuchi, Tetsuji Soda, Tetsuya Takao, Yasushi Miyagawa, Akira Tsujimura, Norio Nonomura and Shoichi Shimada.
  • 学会等名: The Annual European Association of Urology (EAU) Congress
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2015-03-20 – 2015-03-24
• [学会発表] 海馬神経新生におけるセロトニン神経系の役割の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 第4回若手研究フォーラム
  • 発表場所: 大阪大学医学部
  • 年月日: 2015-02-17
• [学会発表] 運動による海馬神経新生の増大や抗うつ効果には5-HT3受容体が必須である (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠、島田昌一
  • 学会等名: 第90回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 大阪大学医学部保健学科
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] A novel cystometry method combined with bladder ultrasonography reveals rapid decrease of bladder capacity and compliance in mice LPS-induced cystitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takezawa, Makoto Kondo, Hiroshi Kiuchi, Tetsuji Soda, Tetsuya Takao, Yasushi Miyagawa, Akira Tsujimura, Norio Nonomura and Shoichi Shimada.
  • 学会等名: International Continence Society Annual Meetings
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-24
• [学会発表] セロトニン3A受容体は恐怖記憶の消去に必須である (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠、中村雪子、石田雄介、島田昌一
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] マウスにおける炎症時のIDOの発現の変化の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石田雄介、中村雪子、近藤誠、島田昌一
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 奈良県文化会館・奈良県新公会堂
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] マウスビデオウロダイナミクスの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹澤健太郎、惣田哲次、福原慎一郎、木内寛、高尾徹也、宮川康、辻村晃、野々村祝夫、近藤誠、島田昌一
  • 学会等名: 第21回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-20
• [学会発表] The 5-HT3A receptor is essential for fear extinction (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Kondo, Yukiko Nakamura, Yusuke Ishida, Shoichi Shimada
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] Examination of the change of IDO expression in the mouse brain under inflammatory condition (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Ishida, Yukiko Nakamura, Makoto Kondo, Shoichi Shimada
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 海馬における5-HT3受容体の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 第16回ORIGIN神経科学研究会
  • 発表場所: 長野県松本市
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-01
• [図書] ブレインサイエンス・レビュー2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 出版者: 株式会社 クバプロ
• [備考] 運動がうつ病予防・改善に役立つメカニズムを解明 こころの健康を目指して
  • URL: http://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2014/20141118_1