気分障害におけるサイトカイン上昇の分子機構及びその精神症候学的検討

• 研究課題/領域番号: 26860946
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 小林 伸行 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20385321)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: うつ病 / 気分障害 / サイトカイン / 酸化ストレス / 動物モデル / 炎症性サイトカイン / HHV-6 / 疲労 / モデルマウス / SITH-1 / 双極性障害

研究成果の概要

本研究では、うつ病で炎症性サイトカインが上昇する機序やそれによる臨床症状の特徴を明らかにすることを目的に、うつ病患者による臨床的検討及び動物モデルによる検討を行った。
しかし、本研究の結果、うつ病患者では健常人と比較し、血液中炎症性サイトカインに有意な差を認めなかった。一方、酸化ストレスマーカーの上昇を認めた。
ほぼ全てのヒトに潜伏感染しているヒトヘルペスウイルス6 (HHV-6)の潜伏感染であるSITH-1を発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。このTgマウスは野生型マウスと比較し、うつ様行動を示した。しかし、SITH-1と炎症性サイトカイン上昇との関連は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Increased interleukin-1β and basic fibroblast growth factor levels in the cerebrospinal fluid during human herpesvirus-6B (HHV-6B) encephalitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamai Masato、Kobayashi Nobuyuki、Shimada Kazuya、Oka Naomi、Takahashi Mayumi、Tanuma Akiko、Tanemoto Tomohiro、Namba Hiroyuki、Saito Yoshihiro、Wada Yasuyuki、Okamoto Aikou、Ida Hiroyuki、Kondo Kazuhiro
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 486 号: 3 ページ: 706-711
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.03.102
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of DNA Methylation Levels in COASY and SPINT1 Gene Promoter Regions as Biomarkers inDiagnosis of Alzheimer's Disease and Amnestic Mild Cognitive Impairment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Shinagawa S, Nagata T, Shimada K, Shibata N, Ohnuma T, Kasanuki K, Arai H, Yamada H, Nakayama K, Kondo K.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 11 号: 12 ページ: e0168816-e0168816
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0168816
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic association between RAGE polymorphisms and Alzheimer's disease and Lewy body dementias in a Japanese cohort: a case-control study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Shibata N, Kasanuki K, Nagata T, Shinagawa S, Kobayashi N, Ohnuma T, Suzuki A, Kawai E, Takayama T, Nishioka K, Motoi Y, Hattori N, Nakayama K, Yamada H, Arai H.
  • 雑誌名: International Journal of Geriatric Psychiatry 巻: 4 号: 12 ページ: 1241-1246
  • DOI: 10.1002/gps.4600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 and 7 are biomarkers for fatigue, which distinguish between physiological fatigue and pathological fatigue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki, R., Kobayashi, N., Suzuki, G., Kuratsune, H., Shimada, K., Oka, N., Takahashi, M., Yamadera, W., Iwashita, M., Tokuno, S., Nibuya, M., Tanichi, M., Mukai, Y., Mitani, K., Kondo, K., Ito, H., Nakayama, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Res. Commun. 巻: 478 号: 1 ページ: 424-430
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.07.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DNA methylation in the NCAPH2/LMF2 promoter region is associated with hippocampal atrophy in Alzheimer's disease and amnesic mild cognitive impairment patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa S, Kobayashi N, Nagata T, Kusaka A, Yamada H, Kondo K, Nakayama K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 629 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.06.055
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Caregiver burden and fatigue in caregivers of people with dementia: Measuring human herpesvirus (HHV)-6 and & -7 DNA levels in saliva, (2016)
  • 著者名/発表者名: Tohmi Osaki, Takako Morikawa, Hiroyuki Kajita, Nobuyuki Kobayashi, Kazuhiro Kondo, Kiyoshi Maeda.
  • 雑誌名: Archives of Gerontology and Geriatrics 巻: 66 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.archger.2016.04.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of Biomarkers Based on DNA Methylation in the NCAPH2/LMF2 Promoter Region for Diagnosis of Alzheimer’s Disease and Amnesic Mild Cognitive Impairment． (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kobayashi, Shunichiro Shinagawa, Tomoyuki Nagata, Kazuya Shimada, Nobuto Shibata, Tohru Ohnuma, Koji Kasanuki, Heii Arai, Hisashi Yamada, Kazuhiko Nakayama, Kazuhiro Kondo.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11(1) 号: 1 ページ: e0146449-e0146449
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic Association between Presenilin 2 Polymorphisms and Alzheimer's Disease and Dementia of Lewy Body Type in a Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Shibata N, Kasanuki K, et al.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 巻: 16 号: 1 ページ: 90-97
  • DOI: 10.1159/000444080
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疲労の尺度と疾病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行、近藤一博
  • 雑誌名: 臨牀透析 巻: 31 ページ: 1447-1452
• [雑誌論文] Association between DNA Methylation of the BDNF Promoter Region and Clinical Presentation in Alzheimer's Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Kobayashi N, Ishii J, Shinagawa S, Nakayama R, Shibata N, Kuerban B, Ohnuma T, Kondo K, Arai H, Yamada H, Nakayama K
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Dis Extra 巻: 5 号: 1 ページ: 64-73
  • DOI: 10.1159/000375367
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 分子機構から明らかにする疲労とストレスとの相違に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行、岡直美、髙橋麻弓、玉井将人、嶋田和也、近藤一博
  • 学会等名: 第13回日本疲労学会
• [学会発表] 疲労を引き起こす分子メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行、岡直美、髙橋麻弓、嶋田和也、近藤一博
  • 学会等名: 第134回成医会
• [学会発表] さまざまな変性性認知症疾患におけるDNAメチル化変化とその臨床的意義の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行、品川俊一郎、永田智行、嶋田和也、柴田展人、大沼徹、笠貫浩史、新井平伊、繁田雅弘、近藤一博
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会
• [学会発表] Human herpesvirus 6 (HHV-) and HHV-7 reactivation in fatigue, which distinguishes between physiological fatigue and pathological fatigue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kobayashi, Ryo Aoki, Hirohiko Kuratsune, Naomi Oka, Mayumi Takahashi, Kazuya Shimada, Wataru Yamadera, Masayuki Iwashita, Hiroshi Ito, Kazuhiko Nakayama, Kazuhiro Kondo.
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会 (The 64th Annual Meeting of the Japanese Society for Virology)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-24
• [学会発表] 血液中DNAメチル化変化を利用したアルツハイマー病と軽度認知機能障害の新規診断法に関する検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行, 品川俊一郎, 永田智行, 嶋田和也, 柴田展人, 大沼徹, 笠貫浩史, 新井平伊, 山田尚, 中山和彦, 近藤一博.
  • 学会等名: 第31回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2016-06-23
• [学会発表] 唾液中ヒトヘルペスウイルス(HHV-)6及びHHV-7量による病的疲労と生理的疲労との鑑別に関する検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行, 青木亮, 岡直美, 髙橋麻弓, 嶋田和也, 玉井将人, 山寺亘, 岩下正幸, 倉恒弘彦, 伊藤洋, 中山和彦, 近藤一博.
  • 学会等名: 第12回日本疲労学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群を対象とした、HHV-6、HHV-7の再活性化メカニズムの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行、青木亮、嶋田和也、玉井将人、山寺亘、岩下正幸、伊藤洋、中山和彦、近藤一博
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-23
• [学会発表] 疲労・ストレスによるヒトヘルペスウイルス6の再活性化機構の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行、嶋田和也、岡直美、玉井将人、近藤一博.
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] Novel human herpesvirus 6 stress-related latent protein induces depression and suicide. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kobayashi, Naomi Oka, Kazuya Shimada, Kazuhiro Kondo.
  • 学会等名: The 39th Annual International Herpesvirus Workshop 2014
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2014-07-20
• [学会発表] Molecular mechanism of depressive disorder caused by HHV-6 latent infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naomi Oka, Nobuyuki Kobayashi, Kazuya Shimada, Kazuhiro Kondo.
  • 学会等名: The 39th Annual International Herpesvirus Workshop 2014
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-20
• [学会発表] 唾液中ヒトヘルペスウイルス量変化を利用した客観的疲労評価法による、生理的疲労と慢性疲労症候群との鑑別 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林伸行、岡直美、嶋田和也、鈴木豪、徳野慎一、丹生谷正史、三谷圭司、小原健幸、山本哲生、向井保雄、清水邦夫、丸山徹、立花正一、妻鳥元太郎、倉恒弘彦、杉野友啓、梶本修身、渡辺恭良、近藤一博.
  • 学会等名: 第10回日本疲労学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-31