Additional genetic defects outside commonly deleted region in 22q11.2 deletion with psychosis; a prospect for identifying novel schizophrenia candidate genes

• 研究課題/領域番号: 26860954
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: SHABEESH BALAN 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (70721588)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 22q11.2 deletion / Schizophrenia / SNX31 / CLV2 / EFCAB11 / KAT8 / APOH / 脳神経疾患 / ゲノム / 遺伝子 / 染色体異常

研究成果の概要

染色体22q11.2欠失は、統合失調症の最も大きなゲノムリスク要因であるが、欠失を伴った症例が100％統合失調症を発症するわけではない。このことは、22q11.2欠失とそれ以外のゲノム変異が合わさって統合失調症の発症に寄与すると考えられる。本研究では、① 22q11.2欠失を持ち統合失調症を発症した症例、および② 22q11.2欠失を持ちながら精神疾患を発症しなかった症例を同定し、２つのサンプルの全エクソンシークエンス解析を行った。その結果、KAT8, APOH, SNX31, EFCAB11, CLVS2の計５つの遺伝子を新たな統合失調症感受性遺伝子候補として同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Sequencing and expression analyses of the synaptic lipid raft adapter gene PAG1 in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Balan S, Iwayama Y, Yamada K, Toyota T, Ohnishi T, Toyoshima M, Shimamoto C, Ide M, Iwata Y, Suzuki K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Yoshikawa T, Maekawa M.
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: 122 号: 3 ページ: 477-485
  • DOI: 10.1007/s00702-014-1269-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic analysis of the glyoxalase system in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bangel FN, Yamada K, Arai M, Iwayama Y, Balan S, Toyota T, Iwata Y, Suzuki K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Mori N, Itokawa M, Stork O, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 59 ページ: 105-110
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2015.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 22q11.2 deletion carriers and schizophrenia-associated novel variants (2014)
  • 著者名/発表者名: Balan S, Iwayama Y, Toyota T, Toyoshima M, Maekawa M, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Br J Psychiatry 巻: 204 号: 5 ページ: 398-399
  • DOI: 10.1192/bjp.bp.113.138420
  • 査読あり / オープンアクセス