浸潤性膀胱癌の化学放射線療法耐性の克服：erbB2を標的とする新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 26860983
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 井上 雅晴 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (30727235)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 膀胱癌 / 化学放射線療法 / ERBB2 / 筋層浸潤膀胱癌 / 治療耐性 / 浸潤性膀胱癌

研究成果の概要

ERBB2を標的として、筋層浸潤性膀胱癌における化学放射線療法に対する治療抵抗性の克服することを目標とし、以下の解析を行った。化学放射線療法を施行した筋層浸潤性膀胱癌症例の組織標本を使用し、免疫組織染色にてERBB2発現を評価し、ERBB2過剰発現は化学放射線療法に対する治療抵抗性および不良な予後と関連することを確認した。ERBB2阻害剤であるtrastuzumabおよびHSP90阻害剤であるganetespibの膀胱癌に対する治療効果および化学放射線療法の増感効果を膀胱癌細胞株および膀胱癌細胞株皮下移植マウスモデルにおいて確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Potential Utility of Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging in Diagnosis of Residual Bladder Cancer before Second Transurethral Resection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yoshida S, Tanaka H, Inoue M, Ito M, Kijima T, Yokoyama M, Ishioka J, Matsuoka Y, Saito K, Fujii Y, Kihara K.
  • 雑誌名: Urol Int. 巻: 98 号: 3 ページ: 298-303
  • DOI: 10.1159/000456722
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression of hypertension after partial nephrectomy in patients with renal tumors: A preliminary report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Fujii Y, Yokoyama M, Saito K, Numao N, Kihara K.
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 22 号: 8 ページ: 797-798
  • DOI: 10.1111/iju.12794
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Ki-67 Expression Predicts Favorable Survival in Muscle-Invasive Bladder Cancer Patients Treated With Chemoradiation-Based Bladder-Sparing Protocol. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Yoshida S, Koga F, Inoue M, Kobayashi S, Ishioka J, Tamura T, Sugawara E, Saito K, Akashi T, Fujii Y, Kihara K.
  • 雑誌名: Clin Genitourin Cancer. 巻: 13 号: 4 ページ: e243-e251
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2015.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel approach to patient self-monitoring of sonographic examinations using a head-mounted display. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Kihara K, Yoshida S, Ito M, Takeshita H, Ishioka J, Matsuoka Y, Numao N, Saito K, Fujii Y.
  • 雑誌名: J Ultrasound Med. 巻: 34 号: 1 ページ: 29-35
  • DOI: 10.7863/ultra.34.1.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of ERBB2 overexpression in therapeutic resistance and cancer-specific survival in muscle-invasive bladder cancer patients treated with chemoradiation-based selective bladder-sparing approach (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Koga F, Yoshida S, Tamura T, Fujii Y, Ito E, Kihara K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 90 号: 2 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.05.043
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Predictive model for therapeutic resistance using ERBB2 expression status and Ki-67 labeling index in muscle-invasive bladder cancer patients treated with chemoradiotherapy-based bladder-sparing protocol (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Inoue, Fumitaka Koga, Soichiro Yoshida, Hajime Tanaka, Shuichiro Kobayashi, Minato Yokoyama, Junichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Noboru Numao, Kazutaka Saito, Yasuhisa Fujii, Kazunori Kihara,
  • 学会等名: The 112th annual meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-05-09
  • 国際学会
• [学会発表] Prediction of therapeutic resistance using ERBB2 expression status and Ki-67 labeling index in muscle-invasive bladder cancer patients treated with chemoradiation-based selective bladder-sparing approach (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Inoue, Fumitaka Koga, Soiciro Yoshida, Hajime Tanaka, Shuichiro Kobayashi, Masaya Ito, Minato Yokoyama, Junichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Noboru Numao, Kazutaka Saito, Yasuhisa Fujii, Kazunori Kihara
  • 学会等名: the 31st Annual EAU Congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-03-14
  • 国際学会
• [学会発表] Favorable survival outcomes after a chemoradiation-based multimodal approach against muscle-invasive bladder cancer with high Ki-67 expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S., Tanabe K., Koga F., Inoue M., Kobayashi S., Ishioka J., Tamura T., Sugawara E., Saito K., Akashi T., Fujii Y., Kihara K
  • 学会等名: The 111th annual meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2015-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] Optimal MRI-targeted biopsy sampling number (2015)
  • 著者名/発表者名: Numao N., Ito M., Uchida Y., Yoshida S., Nakayama T., Inoue M., Tatokoro M., Yokoyama M., Ishioka J., Matsuoka Y., Saito K., Fujii Y., Kihara K
  • 学会等名: The 111th annual meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] Progression of hypertension after partial nephrectomy in Japanese patients with renal tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Inoue, Yasuhisa Fujii, Minato Yokoyama, Masaya Ito, Manabu Tatokoro, Soichiro Yoshida, Junichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Noboru Numao, Kazutaka Saito, Kazunori Kihara
  • 学会等名: the 30th Annual EAU Congress
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2015-03-21
• [学会発表] ErbB2 overexpression is relevant to therapeutic resistance and poor prognosis in muscle-invasive bladder cancer patients treated with chemoradiation-based bladder-sparing protocol (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Inoue, Fumitaka Koga, Soichiro Yoshida, Toshiki Kijima, Yasukazu Nakanishi, Junichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Noboru Numao, Kazutaka Saito, Yasuhisa Fujii, Kazunori Kihara
  • 学会等名: AUA 2014 annual meeting
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2014-05-18
• [学会発表] Impact of androgen deprivation therapy on cardiovascular disease in patients with non-metastatic high-risk prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Inoue, Noboru Numao, Masaya Ito, Hideki Takeshita, Toshiki Kijima, Yasukazu Nakanishi, Soichiro Yoshida, Jun-ichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Kazutaka Saito, Yasuhisa Fujii, Kazunori Kihara
  • 学会等名: the 29th Annual EAU Congress
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-04-14
• [学会発表] ErbB2 overexpression predicts chemoradiotherapy resistance and worse prognosis in muscle-invasive bladder cancer patients treated with induction chemoradiotherapy followed by partial or radical cystectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Inoue, Fumitaka Koga, Soichiro Yoshida, Toshiki Kijima, Yasukazu Nakanishi, Jun-ichiro Ishioka, Yoh Matsuoka, Noboru Numao, Kazutaka Saito, Yasuhisa Fujii, Kazunori Kihara
  • 学会等名: the 29th Annual EAU Congress
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-04-13