癌関連アミノ酸トランスポーターsystem ASC・N特異的腫瘍診断用薬剤の開発

• 研究課題/領域番号: 26860988
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 西 弘大 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (10719496)
• 連携研究者: 小林 正和 金沢大学, 健康増進科学センター, 助教 (30444235)
• 研究協力者: 丹羽 隆博 ; 稲川 耕平
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: アミノ酸トランスポーター / System N / ヒスチジン / ヨウ素標識 / 小動物イメージング

研究成果の概要

System ASC、system Nに親和性を示すアミノ酸を探索し、輸送体の寄与を簡便な計算で算出するスクリーニング系を開発し、system NがL-ヒスチジンの輸送に関与することを発見した。
L-ヒスチジンはsystem Nを標的とした腫瘍診断用放射性薬剤の母体化合物として有望であると判断し、L-ヒスチジン誘導体に放射性ヨウ素を標識した化合物の精製を試みた。その結果、高純度の125I-iodo-L-Histidine（125I-IH）の精製に成功した。125I-IHはその大部分がsystem Lによって細胞内に輸送されるものの、腫瘍細胞の種類によっては15％程度の寄与が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Differences in accumulation and the transport mechanism of l- and d-methionine in high- and low-grade human glioma cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masato Kobayashi , Asuka Mizutani , Kodai Nishi , Syuichi Nakajima , Naoto Shikano , Ryuichi Nishii , Kazuki Fukuchi , Keiichi Kawai
  • 雑誌名: Nucl Med Biol. 巻: 44 ページ: 78-82
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2016.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 18F-FDG PET imaging for identifying the dynamics of intestinal disease caused by SFTSV infection in a mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka D, Nishi K, Fuchigami T, Shiogama K, Onouchi T, Shimada S, Tsutsumi Y, Morita K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 1 ページ: 140-147
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6645
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tofla virus: A newly identified Nairovirus of the Crimean-Congo hemorrhagic fever group isolated from ticks in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Aoki K, Nabeshima T, Fuxun Y, Kurosaki Y, Shiogama K, Onouchi T, Sakaguchi M, Fuchigami T, Ono H, Nishi K, Posadas-Herrera G, Uchida L, Takamatsu Y, Yasuda J, Tsutsumi Y, Fujita H, Morita K, Hayasaka D.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 20213-20213
  • DOI: 10.1038/srep20213
  • NAID: 120006666534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simultaneous acquisition of 99mTc and 123I-labeled radiotracers using a preclinical SPECT scanner with CZT detector (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Matsunari I, Nishi K, Mizutani A, Miyazaki Y, Ogai K, Sugama J, Shiba K, Kawai K, Kinuya S
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo radioactive metabolite analysis for individualized medicine: a basic study of a new method of CYP activity assay using (123)I-IMP. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Mizutani A, Shikano N, Fujita K, Kobayashi M, Ono M, Nishii R, Sasaki Y, Kinuya S, Kawai K.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 2 号: 2 ページ: 171-176
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2014.08.015
  • NAID: 120006986250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of injection dose, post-reconstruction filtering, and collimator choice on image quality of myocardial perfusion SPECT using cadmium-zinc telluride detectors in the rat. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Matsunari I, Kobayashi M, Nishi K, Fujita W, Miyazaki Y, Nekolla SG, Kawai K.
  • 雑誌名: EJNMMI Physics 巻: 2 号: 1 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1186/s40658-015-0111-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脳腫瘍細胞におけるD-methionineの集積生と集積機序の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲川耕平、丹羽隆博、西 弘大、小林正和、川井恵一
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] 浸潤性肺アスペルギルス症に対する肺血流SPECTの有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西 弘大, 三嶋麻揮, 田代将人, 吉田將孝, 池田英史, 泉川公一, 松田尚樹, 工藤崇
  • 学会等名: 第55回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京（東京都・新宿）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 123I-IMP代謝物分析による臨床薬剤負荷時のCYP活性定量 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋浩太郎, 水谷明日香, 佐野達哉, 外間つづみ, 西 弘大, 小林正和, 川井恵一
  • 学会等名: 第55回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京（東京都・新宿）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 肺血流SPECTによるアスペルギルス感染マウスの経過観察 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西 弘大、田代将人、吉田將孝、池田英史、三嶋麻揮、泉川公一、松田尚樹、工藤崇
  • 学会等名: 第10回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都・船堀）
  • 年月日: 2015-05-19
• [学会発表] CZT半導体検出器を搭載した小動物SPECTイメージングにおける投与放射能、コリメータと平滑化フィルター処理の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林正和、水谷明日香、松成一朗、西 弘大、宮崎吉春、柴 和弘、川井恵一
  • 学会等名: 第10回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都・船堀）
  • 年月日: 2015-05-19
• [学会発表] L-Histidine誘導体の癌関連アミノ酸トランスポーターを標的とする脳腫瘍診断薬としての評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丹羽隆博、坂下真俊、西 弘大、小林正和、鹿野直人、川井恵一
  • 学会等名: 第54回日本核医学学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [学会発表] 標識L-Histidineの癌関連アミノ酸トランスポーターを標的とする脳腫瘍イメージング薬剤としての評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 丹羽隆博、坂下真俊、西 弘大、鈴木修斗、小林正和、鹿野直人、川井恵一
  • 学会等名: 第13回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2014
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2014-09-21