短寿命PET核種を用いた腫瘍細胞浸透オリゴペプチドの標識合成と評価

• 研究課題/領域番号: 26861031
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構
• 研究代表者: 破入 正行 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 標識薬剤開発部, 研究員(任常) (80435552)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: PETイメージング / オリゴペプチド / ピクテスペングラー反応 / PET / 標識反応 / 標識合成

研究成果の概要

短寿命PET核種である炭素11を用いた腫瘍細胞浸透オリゴペプチドへの標識反応を試み、以下の結果が得られた。(1) Cys塩酸塩を用いた炭素11ホルムアルデヒドによるピクテスペングラー反応を検討したところ反応が進行し、[2- 11C]チオプロリンを得た。(2) TrpをＮ末端側に導入した腫瘍細胞浸透オリゴペプチドと炭素11ホルムアルデヒドの反応を手合成で検討し中程度の転換率で得ることに成功した。さらに遠隔合成装置を用いた合成検討を行ったところ、合成時間の平均が35分、合成終了時の収率が4.2 ± 3.2% (n=3)、比放射能が75.7 ± 12.3 GBq/umolであった。

研究成果

• [雑誌論文] High-contrast PET imaging of vasopressin V1B receptors with a novel radioligand, 11C-TASP699 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Koga, Yugi Nagai, Masayuki Hanyu, Mitsukane Yoshinaga, Shigeyuki Chaki, Norikazu Ohtake, Satoshi Ozaki, Ming-Rong Zhang, Tetsuya Suhara, Makoto HIguchi
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: - 号: 10 ページ: 1652-1658
  • DOI: 10.2967/jnumed.116.188698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of [64Cu]PSMA-617 Targeted for Prostate-Specific Membrane Antigen in Prostate Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Can Cui, Masayuki Hanyu, Akiko Hatori, Yiding Zhang, Lin Xie, Tomoyuki Ohya, Masami Fukada, Hisashi Suzuki, Kotaro Nagatsu, Cuiping Jiang, Rui Luo, Guoqiang Shao, Ming-Rong Zhang, Feng Wang
  • 雑誌名: American Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 7 ページ: 40-52
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficient preparation of high-quality 64Cu for routine use (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Ohya, Kotaro Nagatsu, Hisashi Suzuki, Masami Fukada, Katsuyuki Minegishi, Masayuki Hanyu, Toshimitsu Fukumura, Ming-Rong Zhang
  • 雑誌名: Nuclear Medicine and Biology 巻: 43 号: 11 ページ: 685-691
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2016.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiosynthesis and quality control of [11C]TASP457 as a clinically useful PET ligand for imaging of histamine H3 receptors in human brain (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Hanyu, Kazunori Kawamura, Makoto Takei, Kenji Furutsuka, Satoshi Shiomi, Tomoya Fujishiro, Masanao Ogawa, Nobuki Nengaki, Hiroki Hashimoto, Toshimitsu Fukumura, Ming-Rong Zhang
  • 雑誌名: Nuclear Medicine and Biology 巻: 43 号: 11 ページ: 679-684
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2016.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of TASP0410457 (TASP457), a novel dihydroquinolinone derivative as a PET radioligand for central histamine H3 receptors (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Koga, Jun Maeda, Masaki Tokunaga, Masayuki Hanyu, Kazunori Kawamura, Mari Ohmichi, Toshio Nakamura, Yuji Nagai, Chie Seki, Yasuyuki Kimura, Takafumi Minamimoto, Ming-Rong Zhang, Toshimitsu Fukumura, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
  • 雑誌名: EJNMMI Research 巻: 6 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1186/s13550-016-0170-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preliminary PET Study of Carbon-11 Labeled RGD Peptide by Using Carbon-11 Formaldehyde (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Hanyu, Aya Sugyou, Atsushi Tsuji, Kazunori Kawamura, Tsuneo Saga, Ming-Rong Zhang, Toshimitsu Fukumura
  • 雑誌名: PEPTIDE SCIENCE 2015 巻: 52 ページ: 663-668
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of radiolabeling technique for cyclic RGD peptide by using carbon-11 formaldehyde (2014)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Hanyu
  • 雑誌名: NATIONAL INSTITUTE OF RADIOLOGICAL SCIENCE, ANNUAL REPORT 2013-2014 巻: 52 ページ: 36-37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Preliminary PET Study of Carbon-11 Labeled RGD Peptide by Using Carbon-11 Formaldehyde (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Hanyu, Aya Sugyou, Atsushi Tsuji, Kazunori Kawamura, Tsuneo Saga, Ming-Rong Zhang, Toshimitsu Fukumura
  • 学会等名: 第52回ペプチド討論会
  • 発表場所: 神奈川県平塚市
  • 年月日: 2015-11-17
• [学会発表] Carbon-11 Formaldehyde: Development of radiolabeling technique for carbon-11 labeled peptides (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Hanyu, Aya Sugyou, Atsushi Tsuji, Kazunori Kawamura, Tsuneo Saga, Ming-Rong Zhang, Toshimitsu Fukumura
  • 学会等名: Ninth Japan-China Joint Seminar on Radiopharmaceutical Chemistry
  • 発表場所: 千葉県千葉市
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] PRODUCTION OF NON-CONVENTIONAL RADIONUCLIDES WITH EMPHASIS ON TARGETRY SYSTEM DEVELOPMENT (2015)
  • 著者名/発表者名: Koutarou Nagatsu, Katsuyuki Minegishi, Hisashi Suzuki, Tomoyuki Ohya, Masami Fukada, Masayuki Hanyu, Kazunori Kawamura, Ming-Rong Zhang
  • 学会等名: Ninth Japan-China Joint Seminar on Radiopharmaceutical Chemistry
  • 発表場所: 千葉県千葉市
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] 破入 正行, 須尭 綾, 辻 厚至, 河村 和紀, 張 明栄, 福村 利光 (2015)
  • 著者名/発表者名: 炭素11標識したRGDペプチド誘導体の合成と評価
  • 学会等名: 第55回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 共沈を用いた67Cu製造法についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大矢 智幸, 鈴木 寿, 深田 正美, 永津 弘太郎, 峯岸 克行, 破入 正行, 張 明栄
  • 学会等名: 第55回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 臨床利用を目的とした64Cuの大量製造と品質評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 寿, 深田 正美, 大矢 智幸, 永津 弘太郎, 峯岸 克行, 破入 正行, 山崎 慎之介, 張 明栄
  • 学会等名: 第55回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 2-[11C]メトキシピリジル基を有するH3受容体PETプローブの合成最適化の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 破入正行、武井誠、橋本裕輝、古塚賢士、潮見聡、藤代智也、小川政直、念垣信樹、河村和紀、福村利光、張明栄
  • 学会等名: 第54回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] 炭素11標識した環状RGDペプチドの合成と評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 破入正行、須堯綾、辻厚至、河村和紀、張明栄、福村利光
  • 学会等名: 第8回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-09-12