体内鉄コントロールを応用した新規がん治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 26861048
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大原 利章 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (40623533)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 鉄 / 除鉄 / 肝臓癌 / ソラフェニブ / 鉄キレート / デフェラシロックス / 癌 / 血管新生阻害薬 / 血管新生 / 分子標的薬

研究成果の概要

過剰な鉄は発癌原因のひとつであり、申請者は腫瘍を除鉄すると腫瘍増殖が抑制され、代償的な血管新生が誘導される事を発見し、除鉄と血管新生阻害薬を併用する新規治療法を考案した。肝臓癌細胞株(HepG2, HLE)に対して血管新生阻害作用のあるソラフェニブに鉄キレート剤(デフェラシロックス)を併用すると増殖抑制効果の上乗せが認められた。ソラフェニブ投与患者(n=58)の後視的解析では、TIBC高値群とフェリチン低値群の体内鉄が低いと考えられる群で全生存期間が有意に延長されていた。以上より、臨床研究でもソラフェニブに鉄キレート剤を併用すると体内鉄を下げ抗腫瘍効果を増強できる可能性が高いと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Iron depletion enhances the effect of sorafenib in hepatocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Urano, Toshiaki Ohara, Kazuhiro Noma, Ryoichi Katsube, Takayuki, Ninomiya, Yasuko Tomono, Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Yasuhiro Shirakawa, Fumiaki, Kimura, Kazuhiro Nouso, Akihiro Matsukawa, Kazuhide Yamamoto & Toshiyoshi Fujiwara
  • 雑誌名: Cancer Biology & Therapy 巻: Epub ahead 号: 6 ページ: 648-656
  • DOI: 10.1080/15384047.2016.1177677
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 肝細胞癌に対する除鉄剤の臨床投与経験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大原利章、二宮卓之、友野靖子、木村文昭
  • 学会等名: 第39回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] 固形癌に対する除鉄誘導による血管新生阻害薬併用療法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大原利章、木村文昭、浦野真一、二宮卓之、勝部亮一、野間和広、友野靖子、藤原俊義、松川昭博
  • 学会等名: 第38回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-07
• [学会発表] Iron chelation therapy increased the anticancer effect of sorafenib in hepatocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Urano, Toshiaki Ohara, Ryoichi Katsube, Kazuhiro Noma, Yasuko Tomono, Hiroshi Tazawa, Kazuhiro Nouso, Yasuhiro Shirakawa, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: 105th Annual Meeting American Association for Cancer Research
  • 発表場所: サンディエゴ(米国)
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09