癌幹細胞の治療抵抗性機序の解明と治療標的化による新規癌幹細胞治療の確立

• 研究課題/領域番号: 26861074
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 三宅 祐一朗 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80724260)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: cancer stem cell / low proteasome activity / treatment resistance / 癌幹細胞 / 低プロテアソーム活性 / 抗癌剤治療抵抗性 / 放射線治療抵抗性

研究成果の概要

低プロテアソーム活性を標識するウィルスベクターを用いて低プロテアソーム活性下細胞を分離することに成功しこの細胞が癌幹細胞性を持つことを明らかにしてきた。Sphere formation亢進、抗がん剤治療抵抗性、放射線治療抵抗性、既知の癌肝細胞マーカーの高発現など。低プロテアソーム活性下細胞が癌肝細胞性を持つにいたった機序を解明するために、低プロテアソーム活性下において発現変化がみられる遺伝子をマイクロアレイ解析によって検索した結果、低プロテアソーム活性下ではMMP-1, EID3などの発現が亢進していること、EID3は、大腸癌患者の予後因子となり癌細胞増殖や治療抵抗性に関わることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased miR-340 expression in bone marrow is associated with liver metastasis of colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeyama H, Yamamoto H, Yamashita S, Wu X, Takahashi H, Nishimura J, Haraguchi N, Miyake Y, Suzuki R, Murata K, Ohue M, Kato T, Takemasa I, Mizushima T, Ishii H, Mimori K, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 13（4） 号: 4 ページ: 976-985
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-13-0571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin (XELOX) combined with bevacizumab for high-risk localized rectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa J, Nishimura J, Mizushima T, Miyake Y, Kim HM, Takemoto H, Tamagawa H, Noura S, Fujii M, Fujie Y, Kato T, Miwa H, Takemasa I, Ikeda M, Yamamoto H, Sekimoto M, Nezu R, Doki Y, Mori M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 73（5） 号: 5 ページ: 1079-1087
  • DOI: 10.1007/s00280-014-2417-9
  • 査読あり