-癌間質改変による人工ウイルス標的細胞個別化治療戦略の新展開-

• 研究課題/領域番号: 26861084
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 安井 隆晴 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (60611283)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膵癌 / 膵星細胞 / 細胞外マトリックス / 人工ウイルス

研究成果の概要

膵癌において、線維芽細胞や細胞外マトリックスから構成される癌微小環境は癌の浸潤、転移、薬剤治療抵抗性に重要な役割を果たしている。量的特徴に注目されている膵癌間質の質的特徴の解明、質的変化が膵癌に及ぼす影響を検討した。
膵星細胞によって形成される細胞外マトリックスは、膵癌細胞の上皮間葉転換を促進する可能性を見出した。また、低酸素環境が、膵星細胞の産生する細胞外基質のリモデリングを通して、膵癌細胞の遊走を促進することを原著論文で報告した。さらに、膵星細胞は細胞外基質のリモデリングを行い、コラーゲン線維の配列を変化させることで癌の浸潤を亢進している可能性が示唆されたことを国内外の学会で発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxic stellate cells of pancreatic cancer stroma regulate extracellular matrix fiber organization and cancer cell motility (2016)
  • 著者名/発表者名: Sada M, Ohuchida K, Horioka K, Okumura T, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 372 号: 2 ページ: 210-218
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2016.01.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of CD51 in pancreatic stellate cells inhibits tumor growth by reducing stroma and altering tumor-stromal interaction in pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Moriyama T, Fujita H, Manabe T, Ohtsuka T, Shimamoto M, Miyazaki T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 号: 4 ページ: 1499-1508
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3374
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CD146 attenuation in cancer-associated fibroblasts promotes pancreatic cancer progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zheng B, ohuchida K, Chijiiwa Y, Zhao M, Mizuuchi Y, Cui L, Horioka K, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M, Tanaka M
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: - 号: 11 ページ: 1560-1572
  • DOI: 10.1002/mc.22409
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 膵癌の浸潤・転移における癌微小環境の新たな役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙、大塚隆生、橋爪誠、中村雅史
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 1181-1187
• [学会発表] Pancreatic Stellate Cells Lead and Promote the Local Invasion of Cancer Cells, by Physically Remodeling the Extracellular Matrix with Collagen Fiber Alignment in Pancreatic Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Horioka K, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Ohuchida R, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
  • 学会等名: American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] Suppression of CD51 in Pancreatic Stellate Cells Inhibits Tumor Growth by Reducing Stroma and Altering Tumor-Stromal Interaction in Pancreatic Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Ohtsuka T, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
  • 学会等名: American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] 低酸素誘導性LOXによる癌間質リモデリングが膵癌浸潤能に与える影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、堀岡宏平、水内祐介、宮坂義浩、眞鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、 永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史、田中雅夫
  • 学会等名: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 膵癌細胞の浸潤機序-浸潤を先導するleading cellsの同定・解析- (2015)
  • 著者名/発表者名: 肥川和寛、佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、真鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、永井英司、水元一博、中村雅史、田中雅夫
  • 学会等名: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 低酸素誘導性LOXによる癌間質リモデリングが膵癌膵癌浸潤能に与える影響の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐田政史、大内田研宙、阿部俊也、遠藤翔、肥川和寛、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、堀岡宏平、水内祐介、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、高畑俊一、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史、田中雅夫
  • 学会等名: JDDW2015 第23回消化器関連学会週間
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 低酸素環境下膵星細胞はPLOD2誘導性間質リモデリングによって膵癌の浸潤を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐田政史、大内田研宙、奥村隆志、千々岩芳朗、吉田真樹、田中友晴、堀岡宏平、鄭彪、水内祐介、藤原謙次、森山大樹、宮坂義浩、大塚隆生、高畑俊一、小田義直、水元一博、田中雅夫
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-16